Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
Noris M, Casiraghi F, Todeschini M, Cravedi P, Cugini D, Monteferrante G, Aiello S, Cassis L, Gotti E, Gaspari F,
Cattaneo D, Perico N, Remuzzi G. Regulatory T cells and T cell depletion: role of immunosuppressive drugs. J Am
Soc Nephrol. 2007;18(3):1007-18.
Cravedi P, Ruggenenti P, Remuzzi G. Kidney Failure Stabilizes After An Increase over 2 Decades. EDTNA/ERCA
Journal 3.2007.
M. Alpa, B. Ferrero, R. Cavallo, A. Perna, C. Naretto, M. Gennaro, D. Di Simone, L. Bellizia, M. Mansouri, D.
Rossi, V. Modena, O. Giachino, L.M. Sena, D. Roccatello. Anti-GM1 and anti-sulfatide antibodies in patients with
systemic lupus erythematosus, Sjogren sindrome, mixed cryoglobulinemia and idiopathic systemic vasculitis. Clin
and Experimental Rheumatology 2007, 25(4): 556-562.
A. Perna, G.A. Giuliano, A. Schieppati, M.Costantini, M. Ganeva, E. Daina, R. Stevanov, G. Remuzzi. Controlled
trials in rare diseases: how many? How informative? Adequate? 28 th Annual Meeting of the Society for Clinical
Trials, Montreal, Canada, May 20-23, 2007.
Laboratorio di Biostatistica
ATTIVITA' DI RICERCA
Estensione del follow-up dello studio Mycophenolate Steroid Sparing
Study (MYSS): analisi finali
I risultati dello studio MYSS non avevano evidenziato differenze tra Mofetil Micofenolato
(MMF) e Azatioprina (AZA), somministrati in aggiunta a ciclosporina Neoral e a steroidi,
rispetto al numero di rigetti acuti in pazienti che avevano ricevuto un trapianto di rene da
cadavere. I due farmaci avevano pari efficacia e sicurezza anche considerando i pazienti che, a
sei mesi dal trapianto, erano riusciti a sospendere lo steroide. Alla luce del fatto che l’AZA costa
circa 16 volte meno del MMF, questo dato forniva un forte razionale per preferire il secondo
farmaco al primo. Tuttavia, a causa del periodo di follow-up relativamente breve, lo studio non
era in grado di valutare l’effetto dei due trattamenti sull’incidenza e sulla velocità di
progressione della nefropatia cronica del trapianto, una condizione caratterizzata dalla presenza
di proteinuria e peggioramento della funzione del graft, associato a perdita progressiva di
nefroni e fibrosi. Questo rappresenta un’informazione di importanza cruciale, in quanto la
nefropatia cronica del trapianto costituisce, dopo la morte del paziente, la principale causa di
perdita del graft nel lungo termine. Le analisi dei registri di trapianto americani hanno rilevato
un effetto protettivo del MMF rispetto all’AZA sul declino della funzione renale a un anno dal
trapianto ed una migliore sopravvivenza del graft a quattro anni. Nonostante i limiti relativi al
disegno di analisi retrospettive, questi dati limitano ulteriormente la possibilità di utilizzare i
risultati dello studio MYSS come razionale per cambiare la pratica clinica attuale.
Per comparare l’effetto di MMF e AZA sulla funzione e sopravvivenza del graft a lungo
termine, abbiamo disegnato lo studio MYSS follow-up. Questo è un’estensione dello studio
MYSS, in cui sono stati raccolti gli outcome a lungo termine delle due coorti di pazienti,
mantenuti nel trattamento a cui erano stati randomizzati.
I risultati hanno mostrato che anche gli outcome a lungo termine nei due gruppi di trattamento
erano simili, sia considerando per i pazienti che erano riusciti a sospendere lo steroide, che per
quelli ancora in terapia steroidea. Nel trapianto renale, quindi, non esiste alcun vantaggio a
favore del MMF rispetto all’AZA in regimi immunosoppressivi che includono ciclosporina
Neoral. Alla luce dei costi, i regimi immunosoppressivi nel trapianto renale dovrebbero
includere l’AZA piuttosto che il MMF.
301
RAPPORTO ATTIVITA’ 2007