Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...
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IRFMN<br />
Remuzzi G, Crave<strong>di</strong> P, Costantini M, Lesti M, Ganeva M, Gherar<strong>di</strong> G, Ene-Iordache B, Gotti E, Donati D, Salvadori<br />
M, Sandrini S, Segoloni G, Federico S, Rigotti P, Sparacino V, Ruggenenti P. Mycophenolate mofetil versus<br />
azathioprine for prevention of chronic allograft dysfunction in renal transplantation: the MYSS follow-up<br />
randomized, controlled clinical trial. J Am Soc Nephrol. <strong>2007</strong> Jun;18(6):1973-85.<br />
ATTIVITA' DI RICERCA<br />
Laboratorio <strong>di</strong> Biofisica Renale<br />
Ricostruzione tri<strong>di</strong>mensionale della rete capillare glomerulare<br />
Abbiamo recentemente <strong>di</strong>mostrato che l’inibizione dell’angiotensina II non solo rallenta la<br />
progressione della malattia renale, ma può indurre anche parziale regressione delle lesioni<br />
glomerulari. Per quantificare il grado <strong>di</strong> regressione delle lesioni sclerotiche e la possibile<br />
rigenerazione del capillare glomerulare indotta dalla terapia con inibitori dell’enzima <strong>di</strong><br />
conversione dell’angiotensina (ACE), stiamo sviluppando tecniche <strong>di</strong> ricostruzione<br />
tri<strong>di</strong>mensionale dei tessuti (3D). La struttura del capillare glomerulare permette <strong>di</strong> concentrare<br />
in un piccolo spazio una rete capillare in grado <strong>di</strong> filtrare efficacemente l'acqua plasmatica e<br />
trattenere le proteine circolanti. Stiamo mettendo a punto una nuova tecnica per lo stu<strong>di</strong>o della<br />
morfologia del capillare glomerualare e della sua parete. L’obiettivo è quello <strong>di</strong> stu<strong>di</strong>are<br />
campioni <strong>di</strong> tessuto renale me<strong>di</strong>ante una nuova tecnica <strong>di</strong> microscopia elettronica, basata sulla<br />
combinazione <strong>di</strong> un fascio elettronico con uno ionico, per poter sezionare il campione e<br />
acquisire una serie <strong>di</strong> immagini dell’ultrastruttura e ricostruirene modelli numerici<br />
tri<strong>di</strong>mensionali al calcolatore.<br />
Ruolo dei podociti glomerulari nella regressione del danno glomerulare<br />
indotta dagli inibitori dell’enzima <strong>di</strong> conversione dell’angiotensina (ACE)<br />
La proteinuria pre<strong>di</strong>ce la progressione della malattia renale verso l’insufficienza renale. Stu<strong>di</strong><br />
clinici hanno evidenziato che il trattamento con farmaci che riducono la proteinuria ritarda la<br />
progressione della malattia renale. Rispetto ad altri farmaci anti-ipertensivi quelli che bloccano<br />
l’angiotensina II (AII), si sono <strong>di</strong>mostrati molto efficaci nel rallentare la per<strong>di</strong>ta della funzione<br />
renale e nel ridurre del 50% il rischio <strong>di</strong> morte, <strong>di</strong> <strong>di</strong>alisi o <strong>di</strong> trapianto in pazienti <strong>di</strong>abetici e<br />
non <strong>di</strong>abetici con nefropatie proteinuriche progressive. Il trattamento prolungato (4-7 anni) con<br />
questi farmaci può indurre remissione della malattia renale ed in alcuni casi migliorare la<br />
funzione renale. Il nostro gruppo ha <strong>di</strong>mostrato, attraverso la ricostruzione tri<strong>di</strong>mensionale della<br />
matassa del capillare glomerulare in un modello sperimentale <strong>di</strong> danno glomerulare spontaneo<br />
(ratti MWF), che il trattamento con un ACE inibitore in una fase avanzata della malattia renale<br />
non solo induce regressione delle lesioni glomerulari, ma è anche in grado <strong>di</strong> rigenerare una<br />
parte cospicua del capillare glomerulare.<br />
L’effetto terapeutico del blocco dell’AII sulle lesioni sclerotiche è stato attribuito<br />
principalmente alla sua capacità <strong>di</strong> controllare il deposito <strong>di</strong> matrice extracellulare. Tuttavia la<br />
possibilità che il trattamento possa riparare il glomerulo mo<strong>di</strong>ficando la composizione delle<br />
cellule glomerulari non è ancora stata esplorata. Abbiamo recentemente <strong>di</strong>mostrato che l’ACE<br />
inibitore induce un selettivo aumento del numero <strong>di</strong> cellule epiteliali (podociti) glomerulari.<br />
cellule altamente <strong>di</strong>fferenziate con limitata capacità <strong>di</strong> proliferare. Abbiamo quin<strong>di</strong> stu<strong>di</strong>ato gli<br />
effetti <strong>di</strong> un trattamento con lisinopril sulla proliferazione dei podociti e <strong>di</strong>mostrato che il<br />
farmaco induce un aumento della stessa. Questi risultati in<strong>di</strong>cano che l’ACE inibitore permette<br />
al capillare glomerulare <strong>di</strong> riparere parzialmente il danno in modo coor<strong>di</strong>nato per mantenere il<br />
numero <strong>di</strong> podociti necessario al processo <strong>di</strong> ultrafiltrazione. Stiamo valutando se il<br />
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RAPPORTO ATTIVITA’ <strong>2007</strong>