Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
Remuzzi G, Cravedi P, Costantini M, Lesti M, Ganeva M, Gherardi G, Ene-Iordache B, Gotti E, Donati D, Salvadori
M, Sandrini S, Segoloni G, Federico S, Rigotti P, Sparacino V, Ruggenenti P. Mycophenolate mofetil versus
azathioprine for prevention of chronic allograft dysfunction in renal transplantation: the MYSS follow-up
randomized, controlled clinical trial. J Am Soc Nephrol. 2007 Jun;18(6):1973-85.
ATTIVITA' DI RICERCA
Laboratorio di Biofisica Renale
Ricostruzione tridimensionale della rete capillare glomerulare
Abbiamo recentemente dimostrato che l’inibizione dell’angiotensina II non solo rallenta la
progressione della malattia renale, ma può indurre anche parziale regressione delle lesioni
glomerulari. Per quantificare il grado di regressione delle lesioni sclerotiche e la possibile
rigenerazione del capillare glomerulare indotta dalla terapia con inibitori dell’enzima di
conversione dell’angiotensina (ACE), stiamo sviluppando tecniche di ricostruzione
tridimensionale dei tessuti (3D). La struttura del capillare glomerulare permette di concentrare
in un piccolo spazio una rete capillare in grado di filtrare efficacemente l'acqua plasmatica e
trattenere le proteine circolanti. Stiamo mettendo a punto una nuova tecnica per lo studio della
morfologia del capillare glomerualare e della sua parete. L’obiettivo è quello di studiare
campioni di tessuto renale mediante una nuova tecnica di microscopia elettronica, basata sulla
combinazione di un fascio elettronico con uno ionico, per poter sezionare il campione e
acquisire una serie di immagini dell’ultrastruttura e ricostruirene modelli numerici
tridimensionali al calcolatore.
Ruolo dei podociti glomerulari nella regressione del danno glomerulare
indotta dagli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE)
La proteinuria predice la progressione della malattia renale verso l’insufficienza renale. Studi
clinici hanno evidenziato che il trattamento con farmaci che riducono la proteinuria ritarda la
progressione della malattia renale. Rispetto ad altri farmaci anti-ipertensivi quelli che bloccano
l’angiotensina II (AII), si sono dimostrati molto efficaci nel rallentare la perdita della funzione
renale e nel ridurre del 50% il rischio di morte, di dialisi o di trapianto in pazienti diabetici e
non diabetici con nefropatie proteinuriche progressive. Il trattamento prolungato (4-7 anni) con
questi farmaci può indurre remissione della malattia renale ed in alcuni casi migliorare la
funzione renale. Il nostro gruppo ha dimostrato, attraverso la ricostruzione tridimensionale della
matassa del capillare glomerulare in un modello sperimentale di danno glomerulare spontaneo
(ratti MWF), che il trattamento con un ACE inibitore in una fase avanzata della malattia renale
non solo induce regressione delle lesioni glomerulari, ma è anche in grado di rigenerare una
parte cospicua del capillare glomerulare.
L’effetto terapeutico del blocco dell’AII sulle lesioni sclerotiche è stato attribuito
principalmente alla sua capacità di controllare il deposito di matrice extracellulare. Tuttavia la
possibilità che il trattamento possa riparare il glomerulo modificando la composizione delle
cellule glomerulari non è ancora stata esplorata. Abbiamo recentemente dimostrato che l’ACE
inibitore induce un selettivo aumento del numero di cellule epiteliali (podociti) glomerulari.
cellule altamente differenziate con limitata capacità di proliferare. Abbiamo quindi studiato gli
effetti di un trattamento con lisinopril sulla proliferazione dei podociti e dimostrato che il
farmaco induce un aumento della stessa. Questi risultati indicano che l’ACE inibitore permette
al capillare glomerulare di riparere parzialmente il danno in modo coordinato per mantenere il
numero di podociti necessario al processo di ultrafiltrazione. Stiamo valutando se il
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RAPPORTO ATTIVITA’ 2007