Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...
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Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ... Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

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IRFMN 26 th Workshop of the AIDIPIT Study Group, Montpellier, Francia, Febbraio 2007. “Charactrization of the immunereaction in a bioartificial pancreas in a model of xeno-, allo- and syngenic transplantation”. 26 th Workshop of the AIDIPIT Study Group, Montpellier, Francia, Febbraio 2007. “The influence of encapsulation on oxygen consumptium rate by bovine pancreatic islets”. CONTRIBUTI E CONTRATTI Research grant PKD foundation - Effect of Long-acting Somatostatin on Disease Progression in ADPKD: A Long-term Three Year Follow-up Study. Studio clinico DEMAND - studio prospettico, randomizzato, multicentrico mirato a valutare gli effetti di Delapril e Manidipina in pazienti normo- o microalbuminurici con diabete mellito di tipo 2. Progetto di Ricerca – ROTRF/JDRF – “Mesenchymal stem cells to protect islet allograft in diabetic rats” Contract n. ID 678864716 Progetto di Ricerca – FP6 UE - "BARP+ - Development of a bioartificial pancreas for type I diabetic patients". PNR 505614-1 Progetto di Ricerca – FP6 UE-STEPS – "A system approach to tissue engineering products and processes". FP6-500465 Progetto di ricerca: AIFA per studi clinici controllati (VARIETY, VALID, ATHENA). Research grant ISN per il KDDC del gruppo COMGAN. Contributo Regione Lombardia per organizzazione del “Centro di Coordinamento per le Malattie Rare” SELEZIONE PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE APPARSE NELL'ANNO 2007 Remuzzi A, Sangalli F, Fassi A, Remuzzi G. Albumin concentration in the Bowman's capsule: multiphoton microscopy vs micropuncture technique. Kidney Int. 2007 Dec;72(11):1410-1; Corna D, Sangalli F, Cattaneo D, Carrara F, Gaspari F, Remuzzi A, Zoja C, Benigni A, Perico N, Remuzzi G. Effects of rosuvastatin on glomerular capillary size-selectivity function in rats with renal mass ablation. Am J Nephrol. 2007;27(6):630-8. Remuzzi A. Vitamin D, insulin resistance, and renal disease. Kidney Int. 2007 Jan;71(2):96-8. Luciani D, Cavuto S, Antiga L, Miniati M, Monti S, Pistolesi M, Bertolini G. Bayes pulmonary embolism assisted diagnosis: a new expert system for clinical use. Emerg Med J. 2007 Mar;24(3):157-64. 275 RAPPORTO ATTIVITA’ 2007

IRFMN Remuzzi G, Cravedi P, Costantini M, Lesti M, Ganeva M, Gherardi G, Ene-Iordache B, Gotti E, Donati D, Salvadori M, Sandrini S, Segoloni G, Federico S, Rigotti P, Sparacino V, Ruggenenti P. Mycophenolate mofetil versus azathioprine for prevention of chronic allograft dysfunction in renal transplantation: the MYSS follow-up randomized, controlled clinical trial. J Am Soc Nephrol. 2007 Jun;18(6):1973-85. ATTIVITA' DI RICERCA Laboratorio di Biofisica Renale Ricostruzione tridimensionale della rete capillare glomerulare Abbiamo recentemente dimostrato che l’inibizione dell’angiotensina II non solo rallenta la progressione della malattia renale, ma può indurre anche parziale regressione delle lesioni glomerulari. Per quantificare il grado di regressione delle lesioni sclerotiche e la possibile rigenerazione del capillare glomerulare indotta dalla terapia con inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), stiamo sviluppando tecniche di ricostruzione tridimensionale dei tessuti (3D). La struttura del capillare glomerulare permette di concentrare in un piccolo spazio una rete capillare in grado di filtrare efficacemente l'acqua plasmatica e trattenere le proteine circolanti. Stiamo mettendo a punto una nuova tecnica per lo studio della morfologia del capillare glomerualare e della sua parete. L’obiettivo è quello di studiare campioni di tessuto renale mediante una nuova tecnica di microscopia elettronica, basata sulla combinazione di un fascio elettronico con uno ionico, per poter sezionare il campione e acquisire una serie di immagini dell’ultrastruttura e ricostruirene modelli numerici tridimensionali al calcolatore. Ruolo dei podociti glomerulari nella regressione del danno glomerulare indotta dagli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) La proteinuria predice la progressione della malattia renale verso l’insufficienza renale. Studi clinici hanno evidenziato che il trattamento con farmaci che riducono la proteinuria ritarda la progressione della malattia renale. Rispetto ad altri farmaci anti-ipertensivi quelli che bloccano l’angiotensina II (AII), si sono dimostrati molto efficaci nel rallentare la perdita della funzione renale e nel ridurre del 50% il rischio di morte, di dialisi o di trapianto in pazienti diabetici e non diabetici con nefropatie proteinuriche progressive. Il trattamento prolungato (4-7 anni) con questi farmaci può indurre remissione della malattia renale ed in alcuni casi migliorare la funzione renale. Il nostro gruppo ha dimostrato, attraverso la ricostruzione tridimensionale della matassa del capillare glomerulare in un modello sperimentale di danno glomerulare spontaneo (ratti MWF), che il trattamento con un ACE inibitore in una fase avanzata della malattia renale non solo induce regressione delle lesioni glomerulari, ma è anche in grado di rigenerare una parte cospicua del capillare glomerulare. L’effetto terapeutico del blocco dell’AII sulle lesioni sclerotiche è stato attribuito principalmente alla sua capacità di controllare il deposito di matrice extracellulare. Tuttavia la possibilità che il trattamento possa riparare il glomerulo modificando la composizione delle cellule glomerulari non è ancora stata esplorata. Abbiamo recentemente dimostrato che l’ACE inibitore induce un selettivo aumento del numero di cellule epiteliali (podociti) glomerulari. cellule altamente differenziate con limitata capacità di proliferare. Abbiamo quindi studiato gli effetti di un trattamento con lisinopril sulla proliferazione dei podociti e dimostrato che il farmaco induce un aumento della stessa. Questi risultati indicano che l’ACE inibitore permette al capillare glomerulare di riparere parzialmente il danno in modo coordinato per mantenere il numero di podociti necessario al processo di ultrafiltrazione. Stiamo valutando se il 276 RAPPORTO ATTIVITA’ 2007

IRFMN<br />

26 th Workshop of the AIDIPIT Study Group, Montpellier, Francia, Febbraio <strong>2007</strong>.<br />

“Charactrization of the immunereaction in a bioartificial pancreas in a model of xeno-, allo- and<br />

syngenic transplantation”.<br />

26 th Workshop of the AIDIPIT Study Group, Montpellier, Francia, Febbraio <strong>2007</strong>. “The<br />

influence of encapsulation on oxygen consumptium rate by bovine pancreatic islets”.<br />

CONTRIBUTI E CONTRATTI<br />

Research grant PKD foundation - Effect of Long-acting Somatostatin on Disease Progression in<br />

ADPKD: A Long-term Three Year Follow-up Study.<br />

Stu<strong>di</strong>o clinico DEMAND - stu<strong>di</strong>o prospettico, randomizzato, multicentrico mirato a valutare gli<br />

effetti <strong>di</strong> Delapril e Mani<strong>di</strong>pina in pazienti normo- o microalbuminurici con <strong>di</strong>abete mellito <strong>di</strong><br />

tipo 2.<br />

Progetto <strong>di</strong> Ricerca – ROTRF/JDRF – “Mesenchymal stem cells to protect islet allograft in<br />

<strong>di</strong>abetic rats” Contract n. ID 678864716<br />

Progetto <strong>di</strong> Ricerca – FP6 UE - "BARP+ - Development of a bioartificial pancreas for type I<br />

<strong>di</strong>abetic patients". PNR 505614-1<br />

Progetto <strong>di</strong> Ricerca – FP6 UE-STEPS – "A system approach to tissue engineering products and<br />

processes". FP6-500465<br />

Progetto <strong>di</strong> ricerca: AIFA per stu<strong>di</strong> clinici controllati (VARIETY, VALID, ATHENA).<br />

Research grant ISN per il KDDC del gruppo COMGAN.<br />

Contributo Regione Lombar<strong>di</strong>a per organizzazione del “Centro <strong>di</strong> Coor<strong>di</strong>namento per le<br />

Malattie Rare”<br />

SELEZIONE PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE APPARSE<br />

NELL'ANNO <strong>2007</strong><br />

Remuzzi A, Sangalli F, Fassi A, Remuzzi G. Albumin concentration in the Bowman's capsule: multiphoton<br />

microscopy vs micropuncture technique. Kidney Int. <strong>2007</strong> Dec;72(11):1410-1;<br />

Corna D, Sangalli F, Cattaneo D, Carrara F, Gaspari F, Remuzzi A, Zoja C, Benigni A, Perico N, Remuzzi G. Effects<br />

of rosuvastatin on glomerular capillary size-selectivity function in rats with renal mass ablation. Am J Nephrol.<br />

<strong>2007</strong>;27(6):630-8.<br />

Remuzzi A. Vitamin D, insulin resistance, and renal <strong>di</strong>sease. Kidney Int. <strong>2007</strong> Jan;71(2):96-8.<br />

Luciani D, Cavuto S, Antiga L, Miniati M, Monti S, Pistolesi M, Bertolini G. Bayes pulmonary embolism assisted<br />

<strong>di</strong>agnosis: a new expert system for clinical use. Emerg Med J. <strong>2007</strong> Mar;24(3):157-64.<br />

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RAPPORTO ATTIVITA’ <strong>2007</strong>

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