Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...
Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ... Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...
IRFMN • Buda A, Fossati R, Colombo N, Fei F, Floriani I, Gueli Alletti D, Katsaros D, Landoni F, Lissoni A, Calzoni C, Sartori E, Scollo P, Torri V, Zola P, Mangioni C. Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy comparing paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin with ifosfamide and cisplatin followed by radical surgery in patients with locally advanced squamous cell cervical carcinoma: The SNAP01 (Studio Neo-Adjuvante Por. J Clin Oncol 2005; 23: 4137-4145. • Maggioni A, Benedetti Panici P, Dell'anna T, Landoni F, Lissoni A, Pellegrino A, Rossi RS, Chiari S, Campagnutta E, Greggi S, Angioli R, Manci N, Calcagno M, Scambia G, Fossati R, Floriani I, Torri V, Grassi R, Mangioni C.Randomised study of systematic lymphadenectomy in patients with epithelial ovarian cancer macroscopically confined to the pelvis. Br J Cancer. 2006 Sep 18;95(6):699-704. • Maggi R, Lissoni A, Spina F, Melpignano M, Zola P, Favalli G, Colombo A, Fossati R. Adjuvant chemotherapy vs radiotherapy in high-risk endometrial carcinoma: results of a randomised trial. Br J Cancer. 2006 Aug 7;95(3):266-71 • Fruscio R, Colombo N, Lissoni AA, Garbi A, Fossati R, Ieda' N, Torri V, Mangioni C.A phase II randomised clinical trial comparing cisplatin, paclitaxel and ifosfamide with cisplatin, paclitaxel and epirubicin in newly diagnosed advanced epithelial ovarian cancer: long-term survival analysis. Br J Cancer. 2008 Feb 5; [Epub ahead of print] • Marabese M, Marchini S, Marrazzo E, Mariani P, Cattaneo D, Fossati R, Compagnoni A, Signorelli M, Moll UM, Codegoni AM, Broggini M. Expression levels of p53 and p73 isoforms in stage I and stage III ovarian cancer. Eur J Cancer. 2008 Jan;44(1):131-141. Epub 2007 Nov 26. • Marchini S, Marabese M, Marrazzo E, Mariani P, Cattaneo D, Fossati R, Compagnoni A, Fruscio R, Lissoni AA, Broggini M. {Delta}Np63 expression is associated with poor survival in ovarian cancer. Ann Oncol. 2007 Nov 12; [Epub ahead of print] • Fossati R, Apolone G, Negri E, Compagnoni A, La Vecchia C, Mangano S, Clivio L, Garattini S; for the General Practice Tobacco Cessation Investigators Group. A double-blind, placebo-controlled, randomized trial of bupropion for smoking cessation in primary care. Arch Intern Med. 2007 Sep 10;167(16):1791-7. Giulia Taraboletti si è laureata con lode in Scienze Biologiche all’Università di Pavia nel 1983 e nel 1986 ha ottenuto la specializzazione in Farmacologia presso l’Istituto Mario Negri di Milano. Ricercatrice dal 1986 al 1988 presso il Laboratory of Pathology, NCI, NIH, Bethesda, Maryland; dal 1988 al 1995 è ricercatrice all’Istituto Mario Negri sede di Bergamo. Dal 1995 è Capo dell’Unità Angiogenesi Tumorale presso i Laboratori di Bergamo. I suoi interessi scientifici includono l’angiogenesi tumorale, gli inibitori endogeni dell’angiogenesi (trombospondina-1) e studi preclinici di composti antiangiogenici e antivascolari, tra cui agenti che legano la tubulina. E’ membro della Metastasis Research Society (MRS, Membro del Direttivo), dell’American Association for Cancer Research (AACR), dell’European Association for Cancer Research (EACR) e della Società Italiana di Cancerologia (SIC). E’ nel comitato editoriale di European Journal of Cancer. Principali pubblicazioni • Giavazzi R., Bani M.R.,Taraboletti G. Tumor–host interaction in the optimization of paclitaxel-based combination therapies with vascular targeting compounds. Cancer Metastasis Rev, 26:481–88, 2007. • Martinelli M., Bonezzi K., Riccardi E., Kuhn E., Frapolli R., Zucchetti M., Ryan A.J., Taraboletti G., Giavazzi R. Sequence dependent antitumour efficacy of the vascular disrupting agent ZD6126 in combination with paclitaxel. Br J Cancer 97:888-94, 2007. • Margosio B., Marchetti D., Vergani V., Giavazzi R., Rusnati M., Presta M., and Taraboletti G. Thrombospondin-1 as a scavenger for matrix-associated fibroblast growth factor-2. Blood 102: 4399-4406, 2003. • Taraboletti G, D’Ascenzo S, Borsotti P, Giavazzi R, Pavan R, and Dolo V Shedding of MMP-2, MMP-9 and MT1- MMP as membrane vesicle-associated components by endothelial cells. Am J Pathol,160: 673-680, 2002 • Taraboletti G. Micheletti G, Rieppi M, Poli M, Turatto M, Rossi C, Borsotti P, Roccabianca P, Scanziani E, Nicoletti MI, Bombardelli E, Morazzoni P, Riva A, and Giavazzi R. Antiangiogenic and antitumor activity of IDN 5390, a new taxane derivative. Clin Cancer Res. 8: 1182-1188, 2002 • Taraboletti G., Morbidelli L., Donnini S., Parenti A., Granger H.J., Giavazzi R., and Ziche M.The heparin binding 25 kDa fragment of thrombospondin-1 promotes angiogenesis and modulates gelatinase and TIMP-2 production in endothelial cells. FASEB J., 14: 1674-1676, 2000. Paolo Ubezio si è laureato con lode in Fisica nel 1982 presso l'Università degli Studi di Milano e si è specializzato nel 1986 in Ricerca Farmacologica presso l'Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri. Attività formative: Docente delle scuole regionali di Specialista di Ricerca Farmacologica e Tecnici di Ricerca Principali linee di ricerca: i) Sviluppo e studio di modelli di ciclo cellulare; ii) Metodologia e analisi dei dati in citometria a flusso; iii) Valutazione di effetti citostatici e citotossici di farmaci antitumorali, singoli o in combinazione, indirizzata all'ottimizzazione dei trattamenti chemioterapici. Dal 1991 ricopre l'incarico di Capo dell’Unità di Biofisica presso Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri. 15 RAPPORTO ATTIVITA’ 2007
IRFMN Principali pubblicazioni • Basse, B., Ubezio, P. (2007) A generalised age and phase structured model of human tumour cell populations both umperturbed and exposed to a range of cancer therapies. Bull. Math. Biol. 69:1673-90. • Lupi, M., Matera, G., Natoli, C., Colombo, V., Ubezio, P. (2007) The Contribution of p53 in the Dynamics of Cell Cycle Response to DNA Damage Interpreted by a Mathematical Model. Cell Cycle 6:943-950.Spinelli, L., Torricelli, A., Ubezio, P., Basse, B. (2006) Modelling the balance between quiescence and cell death in normal and tumour cell popularions Math Biosciences 202: 349-370. • Lupi, M., Matera, G., Branduardi, D., D'Incalci M. and Ubezio, P. (2004) Cytostatic and cytotoxic effects of topotecan decoded by a novel mathematical simulation approach. Cancer Res. 64: 2825-2832. • Matera, G., Lupi, M.,and Ubezio, P. (2004) Heterogeneous cell response to topotecan in a CFSE-based proliferation test. Cytometry 62A:118-128. • Ubezio, P. (2004) Unravelling the complexity of cell cycle effects of anticancer drugs in cell populations.Discrete and Continuous Dynamical Systems-Series B 4:323-335. • Tomasoni, D., Lupi, M., Bekkal Brikci, F. and Ubezio, P. (2003) Timing the changes of cyclin E cell content in G1 in exponentially growing cells. Exp Cell Res.; 288: 158-167. • Montalenti, F., Sena, G., Cappella, P., and Ubezio, P. (1998) Simulating cancer-cell kinetics after drug treatment: Application to cisplatin on ovarian carcinoma. Phys. Rev. E, 57:5877-5887. Massimo Zucchetti si è laureato nel 1982 in Chimica e Tecnologie Farmaceutiche. Dopo la specializzazione in Ricerche Farmacologiche presso l’Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri di Milano, ha lavorato dal 1988 al 1990 nel Laboratorio di Farmacologia Clinica e Farmacocinetica del Dipartimento di Oncologia presso l’Ospedale San Giovanni di Bellinzona, Svizzera. Dal 1996 è capo dell’Unità di Farmacologia Clinica Antitumorale dell’Istituto Ricerche Farmacologiche Mario Negri di Milano. E’ membro del Pharmacology and Molecular Mechanisms Group dell’EORTC (Organizzazione Europea di Ricerca e il Trattamento del Cancro) dal 1988 ad oggi. I campi di maggior interesse dove svolge l’attività di ricerca sono: a) Farmacologia Clinica, studi di Fase I e II di nuovi farmaci b) Analisi di farmaci, studi di farmacocinetica e di farmacodinamica c) Studi clinici in GCP e GLP d) Farmacocinetica e studi metabolici di nuovi farmaci in modelli animali e) Studi di interazione farmacocinetica tra farmaci E’ autore o coautore di oltre 70 pubblicazioni scientifiche su argomenti di chemioterapia antitumorale clinica e preclinica. Principali pubblicazioni • Frapolli R., Marangon E., Zaffaroni M., Colombo T., Falcioni C., Bagnati R., Simone M., D’Incalci M., Manzotti C., Fontana G., Morazzoni P., Zucchetti M. Pharmacokinetics and metabolism in mice of IDN 5390 (13-(N-Boc-3-ibutylisoserinoyl)-C-7,8-seco-10-deacetylbaccatin III), a new oral C-seco-taxane derivative with antiangiogenic property effective on paclitaxel-resistant tumors. Drug Metabolism and Disposition, 34(12):2028-2035 (2006). • Rizzari C., Citterio M., Zucchetti M., Conter V., Chiesa R., Colombini A., Malguzzi S., D’Incalci M. Pharmacological study on pegylated asparaginase used in front-line treatment of children with acute lymphoblastic leukemia. Haematologica, 91: 24-31 (2006). • Fruscio R., Lissoni A.A., Frapolli R., Corso S., Mangioni C., D’Incalci M., Zucchetti M. Clindamycin-Paclitaxel pharmacokinetic interaction in ovarian cancer patients. Cancer Chemother. Pharmacol., 58(3): 319-325 (2006). • Gambacorti Passerini C, Zucchetti M, Russo D, Frapolli R, Verga M, Bungaro S, Tornaghi L, Rossi F, Pioltelli P, Pogliani E, Alberti D, Corneo G, D'Incalci M Alpha 1 acid glycoprotein binds to imatinib (STI571) and substantially alters its pharmacokinetics in chronic myeloid leukemia patients Clin Cancer Res 2003; 9: 625-632 • Pratesi G, Laccabue D, Lanzi C, Cassinelli G, Supino R, Zucchetti M, Frapolli R, D'Incalci M, Bombardelli E, Morazzoni P, Riva A, Zunino F IDN 5390: An oral taxane candidate for protracted treatment schedules Br J Cancer 2003; 88: 965-972 • Zaffaroni M, Frapolli R, Colombo T, Fruscio R, Bombardelli E, Morazzoni P, Riva A, D'Incalci M, Zucchetti M High-performance liquid chromatographic assay for the determination of the novel C-Seco-taxane derivative (IDN 5390) in mouse plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2002; 780: 93-98 16 RAPPORTO ATTIVITA’ 2007
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Principali pubblicazioni<br />
• Basse, B., Ubezio, P. (<strong>2007</strong>) A generalised age and phase structured model of human tumour cell populations both<br />
umperturbed and exposed to a range of cancer therapies. Bull. Math. Biol. 69:1673-90.<br />
• Lupi, M., Matera, G., Natoli, C., Colombo, V., Ubezio, P. (<strong>2007</strong>) The Contribution of p53 in the Dynamics of Cell Cycle<br />
Response to DNA Damage Interpreted by a Mathematical Model. Cell Cycle 6:943-950.Spinelli, L., Torricelli, A.,<br />
Ubezio, P., Basse, B. (2006) Modelling the balance between quiescence and cell death in normal and tumour cell<br />
popularions Math Biosciences 202: 349-370.<br />
• Lupi, M., Matera, G., Branduar<strong>di</strong>, D., D'Incalci M. and Ubezio, P. (2004) Cytostatic and cytotoxic effects of topotecan<br />
decoded by a novel mathematical simulation approach. Cancer Res. 64: 2825-2832.<br />
• Matera, G., Lupi, M.,and Ubezio, P. (2004) Heterogeneous cell response to topotecan in a CFSE-based proliferation test.<br />
Cytometry 62A:118-128.<br />
• Ubezio, P. (2004) Unravelling the complexity of cell cycle effects of anticancer drugs in cell populations.Discrete and<br />
Continuous Dynamical Systems-Series B 4:323-335.<br />
• Tomasoni, D., Lupi, M., Bekkal Brikci, F. and Ubezio, P. (2003) Timing the changes of cyclin E cell content in G1 in<br />
exponentially growing cells. Exp Cell Res.; 288: 158-167.<br />
• Montalenti, F., Sena, G., Cappella, P., and Ubezio, P. (1998) Simulating cancer-cell kinetics after drug treatment:<br />
Application to cisplatin on ovarian carcinoma. Phys. Rev. E, 57:5877-5887.<br />
Massimo Zucchetti si è laureato nel 1982 in Chimica e Tecnologie Farmaceutiche. Dopo la<br />
specializzazione in <strong>Ricerche</strong> <strong>Farmacologiche</strong> presso l’<strong>Istituto</strong> <strong>di</strong> <strong>Ricerche</strong> <strong>Farmacologiche</strong> <strong>Mario</strong> Negri<br />
<strong>di</strong> Milano, ha lavorato dal 1988 al 1990 nel Laboratorio <strong>di</strong> Farmacologia Clinica e Farmacocinetica del<br />
Dipartimento <strong>di</strong> Oncologia presso l’Ospedale San Giovanni <strong>di</strong> Bellinzona, Svizzera. Dal 1996 è capo<br />
dell’Unità <strong>di</strong> Farmacologia Clinica Antitumorale dell’<strong>Istituto</strong> <strong>Ricerche</strong> <strong>Farmacologiche</strong> <strong>Mario</strong> Negri <strong>di</strong><br />
Milano. E’ membro del Pharmacology and Molecular Mechanisms Group dell’EORTC (Organizzazione<br />
Europea <strong>di</strong> Ricerca e il Trattamento del Cancro) dal 1988 ad oggi.<br />
I campi <strong>di</strong> maggior interesse dove svolge l’attività <strong>di</strong> ricerca sono:<br />
a) Farmacologia Clinica, stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Fase I e II <strong>di</strong> nuovi farmaci<br />
b) Analisi <strong>di</strong> farmaci, stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> farmacocinetica e <strong>di</strong> farmaco<strong>di</strong>namica<br />
c) Stu<strong>di</strong> clinici in GCP e GLP<br />
d) Farmacocinetica e stu<strong>di</strong> metabolici <strong>di</strong> nuovi farmaci in modelli animali<br />
e) Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> interazione farmacocinetica tra farmaci<br />
E’ autore o coautore <strong>di</strong> oltre 70 pubblicazioni scientifiche su argomenti <strong>di</strong> chemioterapia antitumorale<br />
clinica e preclinica.<br />
Principali pubblicazioni<br />
• Frapolli R., Marangon E., Zaffaroni M., Colombo T., Falcioni C., Bagnati R., Simone M., D’Incalci M., Manzotti C.,<br />
Fontana G., Morazzoni P., Zucchetti M. Pharmacokinetics and metabolism in mice of IDN 5390 (13-(N-Boc-3-ibutylisoserinoyl)-C-7,8-seco-10-deacetylbaccatin<br />
III), a new oral C-seco-taxane derivative with antiangiogenic property<br />
effective on paclitaxel-resistant tumors. Drug Metabolism and Disposition, 34(12):2028-2035 (2006).<br />
• Rizzari C., Citterio M., Zucchetti M., Conter V., Chiesa R., Colombini A., Malguzzi S., D’Incalci M. Pharmacological<br />
study on pegylated asparaginase used in front-line treatment of children with acute lymphoblastic leukemia.<br />
Haematologica, 91: 24-31 (2006).<br />
• Fruscio R., Lissoni A.A., Frapolli R., Corso S., Mangioni C., D’Incalci M., Zucchetti M. Clindamycin-Paclitaxel<br />
pharmacokinetic interaction in ovarian cancer patients. Cancer Chemother. Pharmacol., 58(3): 319-325 (2006).<br />
• Gambacorti Passerini C, Zucchetti M, Russo D, Frapolli R, Verga M, Bungaro S, Tornaghi L, Rossi F, Pioltelli P,<br />
Pogliani E, Alberti D, Corneo G, D'Incalci M Alpha 1 acid glycoprotein binds to imatinib (STI571) and substantially<br />
alters its pharmacokinetics in chronic myeloid leukemia patients Clin Cancer Res 2003; 9: 625-632<br />
• Pratesi G, Laccabue D, Lanzi C, Cassinelli G, Supino R, Zucchetti M, Frapolli R, D'Incalci M, Bombardelli E,<br />
Morazzoni P, Riva A, Zunino F IDN 5390: An oral taxane can<strong>di</strong>date for protracted treatment schedules Br J Cancer<br />
2003; 88: 965-972<br />
• Zaffaroni M, Frapolli R, Colombo T, Fruscio R, Bombardelli E, Morazzoni P, Riva A, D'Incalci M, Zucchetti M<br />
High-performance liquid chromatographic assay for the determination of the novel C-Seco-taxane derivative (IDN 5390)<br />
in mouse plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2002; 780: 93-98<br />
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