Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...
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IRFMN<br />
Principali pubblicazioni<br />
• Villa P, Shaklee CL, Meazza C, Agnello D, Ghezzi P, Senal<strong>di</strong> G. Granulocyte colony-stimulating factor<br />
and antibiotics in the prophylaxis of a murine model of polymicrobial peritonitis and sepsis. J Infect Dis.<br />
1998; 178: 471-7.<br />
• Villa P, Saccani A, Sica A, Ghezzi P. Glutathione protects mice from lethal sepsis by limiting inflammation<br />
and potentiating host defense. J Infect Dis. 2002; 185: 1115-20.<br />
• Erbayraktar S, Grasso G, Sfacteria A, Xie QW, Coleman T, Kreilgaard M, Torup L, Sager T, Erbayraktar Z,<br />
Gokmen N, Yilmaz O, Ghezzi P, Villa P, Fratelli M, Casagrande S, Leist M, Helboe L, Gerwein J,<br />
Christensen S, Geist MA, Pedersen LO, Cerami-Hand C, Wuerth JP, Cerami A, Brines M.<br />
Asialoerythropoietin is a nonerythropoietic cytokine with broad neuroprotective activity in vivo. Proc Natl<br />
Acad Sci U S A. 2003;100 (11):6741-6.<br />
• Villa P, Bigini P, Mennini T, Agnello D, Laragione T, Cagnotto A, Viviani B, Marinovich M, Cerami A,<br />
Coleman TR, Brines M, Ghezzi P. Erythropoietin selectively attenuates cytokine production and<br />
inflammation in cerebral ischemia by targeting neuronal apoptosis. J Exp Med. 2003;198 (6):971-5.<br />
• Leist M, Ghezzi P, Grasso G, Bianchi R, Villa P, Fratelli M, Savino C, Bianchi M, Nielsen J, Gerwien J, Kallunki P,<br />
Larsen AK, Helboe L, Christensen S, Pedersen LO, Nielsen M, Torup L, Sager T, Sfacteria A, Erbayraktar S,<br />
Erbayraktar Z, Gokmen N, Yilmaz O, Cerami-Hand C, Xie QW, Coleman T, Cerami A, Brines M. Derivatives of<br />
erythropoietin that are tissue protective but not erythropoietic. Science. 2004;305: 239-42.<br />
• Garau A, Bertini R, Colotta F, Casilli F, Bigini P, Cagnotto A, Mennini T, Ghezzi P, Villa P. Neuroprotection with the<br />
CXCL8 inhibitor repertaxin in transient brain ischemia. Cytokine. 2005;30:125-31.<br />
INTRODUZIONE ALLE ATTIVITA' DEL DIPARTIMENTO<br />
Il Dipartimento <strong>di</strong> Biochimica e Farmacologia Molecolare è composto da sei laboratori con<br />
interessi scientifici e scopi <strong>di</strong> ricerca apparentemente eterogenei fra loro, ma accomunati dallo<br />
stu<strong>di</strong>o strutturale e funzionale <strong>di</strong> prodotti genici specifici e farmacologicamente rilevanti. A<br />
questo proposito, per l'identificazione <strong>di</strong> nuove proteine che potrebbero rappresentare dei<br />
bersagli per la terapia farmacologia, vengono utilizzate le classiche tecniche <strong>di</strong> biochimica e<br />
biologia molecolare. Le potenziali interazioni tra farmaci e proteine sono stu<strong>di</strong>ate anche a livello<br />
molecolare, utilizzando un'ampia varietà <strong>di</strong> approcci che vanno dagli stu<strong>di</strong> condotti sugli<br />
animali a simulazioni computazionali.<br />
SCOPERTE/RISULTATI PRINCIPALI<br />
Identificazione delle tetracicline come potenziali agenti terapeutici per il trattamento delle<br />
malattie da prioni.<br />
Sintesi e caratterizzazione chimico-fisica e biologica <strong>di</strong> pepti<strong>di</strong> dedotti dalla sequenza della<br />
proteina prionica.<br />
Identificazione <strong>di</strong> una correlazione tra sintesi del colesterolo e produzione <strong>di</strong> proteina prionica.<br />
Identificazione <strong>di</strong> proteine me<strong>di</strong>ante analisi <strong>di</strong> spettrometria <strong>di</strong> massa e ricerca in banca dati.<br />
Caratterizzazione del ruolo della pentraxina 3 nell’organizzazione dell’architettura della matrice<br />
extracellulare del cumulo ooforo e nella fertilità femminile.<br />
Caratterizzazione del ruolo <strong>di</strong> Junctional Adhesion Molecule-A (JAM-A) nel controllo della<br />
motilità cellulare.<br />
Caratterizzazione dell’effetto delle citochine infiammatorie sulla funzione <strong>di</strong> JAM-A.<br />
Sviluppo <strong>di</strong> un modello cellulare motoneuronale costitutivo e con<strong>di</strong>zionale per lo stu<strong>di</strong>o della<br />
tossicità della forma mutata G93A <strong>di</strong> superossido <strong>di</strong>smutasi 1, presente in pazienti con sclerosi<br />
laterale amiotrofica familiare.<br />
La forma mutata G93A <strong>di</strong> superossido <strong>di</strong>smutasi 1 altera la morfologia dei mitocondri<br />
selettivamente nelle cellule motoneuronali.<br />
Farmaci e sostanze esogene che inibiscono la catena mitocondriale <strong>di</strong> trasporto degli elettroni<br />
sono fattori <strong>di</strong> rischio per i motoneuroni che esprimono forme mutate <strong>di</strong> superossido <strong>di</strong>smutasi<br />
1.<br />
152<br />
RAPPORTO ATTIVITA’ <strong>2007</strong>