Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...
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Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ... Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

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IRFMN Roberto Bianchi si è laureato in Scienze Biologiche nel 1992 presso l’Università degli Studi di Milano. Dal 1975 ha svolto funzioni di insegnante e supervisore presso l’Istituto Mario Negri e dal 1989 al 1997 presso l’Università di Houston. Le aree di maggior interesse riguardano le complicanze diabetiche (neuropatie periferiche e autonomiche) e le malattie neurodegenerative (Sclerosi multipla e neuropatie da farmaci). 1971 Tecnico presso il Laboratorio di Farmacologia Biochimica, Istituto Mario Negri 1980-1981 Visiting Scientist presso il Center for Neurosciences Behavioural Research, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel 1981-1995 Ricercatore presso il Laboratorio Farmacologia Biochimica, Istituto Mario Negri 1988-1997 Research Fellow presso il Dip. Biochemical Biophysical Sciences, University of Houston, Houston, TX 1993-1995 Research Fellow presso il Dip. Medicine, Case Western Reserve University, Cleveland, OH Dal 1996 Capo del Unità Neuropatie Metaboliche, Istituto Mario Negri. Principali pubblicazioni • Bianchi R., Berti-Mattera L.N., Fiori M.G., Eichberg J.:Correction of altered metabolic activities in sciatic nerves of streptozotocin-induced diabetic rats. Effects of ganglioside treatment. Diabetes 39: 782-788 (1990). • Scarpini E., Bianchi R., Moggio M., Sciacco M., Fiori M.G., Scarlato G.: Decrease of nerve Na+,K+-ATPase activity in the pathogenesis of diabetic neuropathy. J. Neurol. Sci. 120: 159-167 (1993). • Conti G., Scarpini E., Baron P.L., Livraghi S., Tiriticco M., Bianchi R, Vedeler C., Scarlato G.: Macrophage infiltration and death in the nerve during the early phases of experimental diabetic neuropathy: a process concomitant with endoneurial induction of IL-1 and p75NTR. J. Nuerol. Sci. 195: 35-40 (2002) • Bianchi R., Buyukakilli B., Brines M., Savino C., Cavaletti G., Oggioni N., Lauria G., Borgna M., Lombardi R., Cimen B., Comelekoglu U., Kanik A., Tataroglu C., Cerami A., Ghezzi P. Erythropoietin both protects from and reverses experimental diabetic neuropathy. Proc Natl Acad Sci USA 101: 823-828 (2004) • Leist M., Ghezzi P., Grasso G, Bianchi R., Villa P., Fratelli M., Savino C., Bianchi M., Nielsen J., Gerwien J., Kallunki P., Larsen A.K., Helboe L., Christensen S., Pedersen L.O., Nielsen M., Troup L., Sager T., Sfacteria A., Erbayktar S, Erbayktar Z., Gokmen N., Yilmaz O., Cerami-Hand C., Xie, Q-W., Coleman T., Cerami A., Brines M. Erythropoietinderived tissue-protective cytokines that do not bind to the classical erythropoietin receptor. Science, 305(5681) 239-242, 2004. • Savino C., Pedotti R., Baggi F., Furlan R., Ubiali F., Gallo B, Nava S., Bigini P., Barbera S., Fumagalli E., Mennini T., Vezzani A., Rizzi M., Coleman T., Cerami A.,Brines M., Ghezzi P., Bianchi R.Delayed administration of erythropoietin and its non-erythropoietic derivatives ameliorates chronic murine autoimmune encephalomyelitis. Journal of Neuroimmunology, 2005, E-pub December 6, 2005 Valentina Bonetto si è laureata in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche all'Università di Padova nel 1993. Ha conseguito il titolo di PhD in Biochimica Medica nel 1999 presso il Dipartimento di Biochimica e Biofisica Medica dell'Istituto Karolinska, Stoccolma. Le sue principali linee di ricerca sono: 1) Studio dei meccanismi patogenetici alla base della sclerosi laterale amiotrofica (SLA); 2) Identificazione di biomarcatori della SLA; 3) Ruolo delle modifiche ossidative nelle malattie neurologiche. Questi aspetti sono indagati con diversi approcci sperimentali, tra cui la proteomica e la spettrometria di massa. Dal 2000 è all’Istituto Mario Negri di Milano nel laboratorio di Biochimica e Chimica delle Proteine. Dal 2002 è anche Assistant Telethon Scientist all'Istituto Telethon Dulbecco sempre presso l’Istituto Mario Negri. Dall’ottobre 2007 è responsabile dell’Unità di Biochimica Medica all’interno del laboratorio di Biochimica e Chimica delle Proteine. E’ autore di 26 pubblicazioni dal 1994 al 2007, soggette a peerreview. Tra queste pubblicazioni è primo autore in 11 e ultimo autore in 4. E’ inoltre autore di 2 review e di un capitolo in un testo monografico. E’ revisore per riviste scientifiche internazionali riguardanti Proteomica e Neuroscienze. Principali pubblicazioni • Massignan, T., Casoni, F., Basso, M., Stefanazzi, P., Biasini, E., Tortarolo, M., Salmona, M., Gianazza, E., Bendotti, C., Bonetto V. (2007) Proteomic analysis of spinal cord of presymptomatic amyotrophic lateral sclerosis G93A SOD1 mouse. Biochem. Biophys. Res. Commun., 353:719-25. • Basso, M., Massignan, T., Samengo, G., Cheroni, C., De Biasi, S., Salmona, M., Bendotti, C., Bonetto, V. (2006) Insoluble mutant SOD1 is partly oligoubiquitinated in amyotrophic lateral sclerosis mice. J. Biol. Chem., 281:33325- 33335. • Ghezzi, P., Casagrande, S., Massignan, T., Basso, M., Bellacchio, E., Mollica, L., Biasini, E., Tonelli, R., Eberini, I., Gianazza, E., Dai, W.W., Fratelli, M., Salmona, M., Sherry, B., Bonetto. V. (2006) Redox regulation of cyclophilin A by glutathionylation. Proteomics, 6: 817-825. 149 RAPPORTO ATTIVITA’ 2007

IRFMN • Casoni, F., Basso, M., Massignan, T., Gianazza, E., Cheroni, C., Salmona, M., Bendotti, C., Bonetto, V. (2005) Protein nitration in a mouse model of familial amyotrophic lateral sclerosis: Possible multifunctional role in the pathogenesis. J. Biol. Chem., 280: 16295-16304. • Laragione, T., Bonetto, V., Casoni, F., Massignan, T., Bianchi, G., Gianazza, E., Ghezzi, P. (2003) Redox regulation of surface protein thiols: identification of integrin alpha-4 as a molecular target by using redox proteomics. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 100: 14737-14741. • Casagrande, S.* , Bonetto, V.*, Fratelli, M., Gianazza, E., Eberini, I., Massignan, T., Salmona, M., Chang, G., Holmgren, A., Ghezzi, P. (2002) Glutathionylation of human thioredoxin: a possible crosstalk between the glutathione and thioredoxin systems. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 99, 9745-9749. *These authors contributed equally to the study. Maddalena Fratelli si è laureata in Scienze Biologiche nel 1983 presso l’Università di Pisa e diplomata nello stesso anno in Biologia presso la Scuola Normale Superiore di Pisa. Si è specializzata in Ricerca Farmacologica presso l’Istituto Mario Negri nel 1986. Aree di interesse: 1. Sistemi genomici “high-throughput” per lo studio dei meccanismi d’azione dei farmaci e delle farmacoresistenze. 2. Regolazione redox della funzione proteica e dell’espressione genica: profili di espressione genica delle risposte dipendenti dal glutatione allo stimolo ossidativo 1988-1989 Postdoc presso il Medical Research Council, Neurobiology Unit, Cambridge, UK Dal 1995 Capo dell’Unità di Mediatori biochimici dell’infiammazione, Lab. di Neuroimmunologia, Istituto Mario Negri Dal 2005 Capo dell’Unità di Farmacogenomica, Lab. di Biologia Molecolare, Istituto Mario Negri. Principali pubblicazioni • Fratelli M, Goodwin LO, Orom UA, Lombardi S, Tonelli R, Mengozzi M, Ghezzi P. Gene expression profiling reveals a signaling role of glutathione in redox regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:13998-4003. • Brines M, Grasso G, Fiordaliso F, Sfacteria A, Ghezzi P, Fratelli M, Latini R, Xie QW, Smart J, Su-Rick CJ, Pobre E, Diaz D, Gomez D, Hand C, Coleman T, Cerami A. Erythropoietin mediates tissue protection through an erythropoietin and common beta-subunit heteroreceptor. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101:14907-12. • Leist M, Ghezzi P, Grasso G, Bianchi R, Villa P, Fratelli M, Savino C, Bianchi M, Nielsen J, Gerwien J, Kallunki P, Larsen AK, Helboe L, Christensen S, Pedersen LO, Nielsen M, Torup L, Sager T, Sfacteria A, Erbayraktar S, Erbayraktar Z, Gokmen N, Yilmaz O, Cerami-Hand C, Xie QW, Coleman T, Cerami A, Brines M. Derivatives of erythropoietin that are tissue protective but not erythropoietic. Science. 2004; 305:239-42 • Fratelli M, Minto M, Crespi A, Erba E, Vandenabeele P, Del Soldato P, Ghezzi P. Inhibition of nuclear factor-kappaB by a nitro-derivative of flurbiprofen: a possible mechanism for antiinflammatory and antiproliferative effect. Antioxid Redox Signal. 2003; 5:229-35 • Fratelli M, Demol H, Puype M, Casagrande S, Eberini I, Salmona M, Bonetto V, Mengozzi M, Duffieux F, Miclet E, Bachi A, Vandekerckhove J, Gianazza E, Ghezzi P. Identification by redox proteomics of glutathionylated proteins in oxidatively stressed human T lymphocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002; 99:3505-10 • Siren AL, Fratelli M, Brines M, Goemans C, Casagrande S, Lewczuk P, Keenan S, Gleiter C, Pasquali C, Capobianco A, Mennini T, Heumann R, Cerami A, Ehrenreich H, Ghezzi P. Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001; 98:4044-9. Marco Gobbi si è laureato in Farmacia presso l’Università degli Studi di Milano nel 1989. Le sue principali linee di ricerca sono: 1) studio dei meccanismi presinaptici, come il rilascio e la ricaptazione di neurotrasmettitore nelle terminazioni nervose, con particolare attenzione ai trasportatori localizzati sulla membrana plasmatica; 2) studio dell’aggregazione proteica associata ad alterazioni conformazionali con particolare attenzione alla formazione di amiloide da parte della proteina prionica. Questi aspetti sono indagati con diversi metodiche sperimentali, tra cui la risonanza plasmonica di superficie. Dal 1981 Ricercatore nel Laboratorio di Neurofarmacologia, e successivamente nel Laboratorio di Farmacologia Recettoriale, Istituto Mario Negri. Dal 1989 è responsabile dell’Unità di Trasmissione Sinaptica, Istituto Mario Negri. A partire dal 2006 l’Unità si è trasferita nel laboratorio di Biochimica e Chimica delle Proteine. Co-autore in più di 70 pubblicazioni scientifiche su riviste internazionali soggette a peer-review. Primo o ultimo autore in più di 40 di queste. Revisore per riviste scientifiche internazionali riguardanti Neuroscienze/Neurofarmacologia. Principali pubblicazioni • Gerstmann-Straussler-Scheinker disease amyloid protein polymerizes according to the "dock-and-lock" model. Gobbi M, Colombo L, Morbin M, Mazzoleni G, Accardo E, Vanoni M, Del Favero E, Cantù L, Kirschner D A, Ceci P, Ubezio P, Manzoni C, Forloni G, Tagliavini F, Salmona M J Biol Chem. 2006; 281: 843-9 150 RAPPORTO ATTIVITA’ 2007

IRFMN<br />

Roberto Bianchi si è laureato in Scienze Biologiche nel 1992 presso l’Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Milano.<br />

Dal 1975 ha svolto funzioni <strong>di</strong> insegnante e supervisore presso l’<strong>Istituto</strong> <strong>Mario</strong> Negri e dal 1989 al 1997<br />

presso l’Università <strong>di</strong> Houston. Le aree <strong>di</strong> maggior interesse riguardano le complicanze <strong>di</strong>abetiche<br />

(neuropatie periferiche e autonomiche) e le malattie neurodegenerative (Sclerosi multipla e neuropatie<br />

da farmaci).<br />

1971 Tecnico presso il Laboratorio <strong>di</strong> Farmacologia Biochimica, <strong>Istituto</strong> <strong>Mario</strong> Negri<br />

1980-1981 Visiting Scientist presso il Center for Neurosciences Behavioural Research, Weizmann<br />

Institute of Science, Rehovot, Israel<br />

1981-1995 Ricercatore presso il Laboratorio Farmacologia Biochimica, <strong>Istituto</strong> <strong>Mario</strong> Negri<br />

1988-1997 Research Fellow presso il Dip. Biochemical Biophysical Sciences, University of Houston,<br />

Houston, TX<br />

1993-1995 Research Fellow presso il Dip. Me<strong>di</strong>cine, Case Western Reserve University, Cleveland, OH<br />

Dal 1996 Capo del Unità Neuropatie Metaboliche, <strong>Istituto</strong> <strong>Mario</strong> Negri.<br />

Principali pubblicazioni<br />

• Bianchi R., Berti-Mattera L.N., Fiori M.G., Eichberg J.:Correction of altered metabolic activities in sciatic nerves of<br />

streptozotocin-induced <strong>di</strong>abetic rats. Effects of ganglioside treatment. Diabetes 39: 782-788 (1990).<br />

• Scarpini E., Bianchi R., Moggio M., Sciacco M., Fiori M.G., Scarlato G.: Decrease of nerve Na+,K+-ATPase activity in<br />

the pathogenesis of <strong>di</strong>abetic neuropathy. J. Neurol. Sci. 120: 159-167 (1993).<br />

• Conti G., Scarpini E., Baron P.L., Livraghi S., Tiriticco M., Bianchi R, Vedeler C., Scarlato G.: Macrophage infiltration<br />

and death in the nerve during the early phases of experimental <strong>di</strong>abetic neuropathy: a process concomitant with<br />

endoneurial induction of IL-1 and p75NTR. J. Nuerol. Sci. 195: 35-40 (2002)<br />

• Bianchi R., Buyukakilli B., Brines M., Savino C., Cavaletti G., Oggioni N., Lauria G., Borgna M., Lombar<strong>di</strong> R., Cimen<br />

B., Comelekoglu U., Kanik A., Tataroglu C., Cerami A., Ghezzi P. Erythropoietin both protects from and reverses<br />

experimental <strong>di</strong>abetic neuropathy. Proc Natl Acad Sci USA 101: 823-828 (2004)<br />

• Leist M., Ghezzi P., Grasso G, Bianchi R., Villa P., Fratelli M., Savino C., Bianchi M., Nielsen J., Gerwien J., Kallunki<br />

P., Larsen A.K., Helboe L., Christensen S., Pedersen L.O., Nielsen M., Troup L., Sager T., Sfacteria A., Erbayktar S,<br />

Erbayktar Z., Gokmen N., Yilmaz O., Cerami-Hand C., Xie, Q-W., Coleman T., Cerami A., Brines M. Erythropoietinderived<br />

tissue-protective cytokines that do not bind to the classical erythropoietin receptor. Science, 305(5681) 239-242,<br />

2004.<br />

• Savino C., Pedotti R., Baggi F., Furlan R., Ubiali F., Gallo B, Nava S., Bigini P., Barbera S., Fumagalli E., Mennini T.,<br />

Vezzani A., Rizzi M., Coleman T., Cerami A.,Brines M., Ghezzi P., Bianchi R.Delayed administration of erythropoietin<br />

and its non-erythropoietic derivatives ameliorates chronic murine autoimmune encephalomyelitis. Journal of<br />

Neuroimmunology, 2005, E-pub December 6, 2005<br />

Valentina Bonetto si è laureata in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche all'Università <strong>di</strong> Padova nel<br />

1993. Ha conseguito il titolo <strong>di</strong> PhD in Biochimica Me<strong>di</strong>ca nel 1999 presso il Dipartimento <strong>di</strong> Biochimica<br />

e Biofisica Me<strong>di</strong>ca dell'<strong>Istituto</strong> Karolinska, Stoccolma.<br />

Le sue principali linee <strong>di</strong> ricerca sono: 1) Stu<strong>di</strong>o dei meccanismi patogenetici alla base della sclerosi<br />

laterale amiotrofica (SLA); 2) Identificazione <strong>di</strong> biomarcatori della SLA; 3) Ruolo delle mo<strong>di</strong>fiche<br />

ossidative nelle malattie neurologiche. Questi aspetti sono indagati con <strong>di</strong>versi approcci sperimentali, tra<br />

cui la proteomica e la spettrometria <strong>di</strong> massa.<br />

Dal 2000 è all’<strong>Istituto</strong> <strong>Mario</strong> Negri <strong>di</strong> Milano nel laboratorio <strong>di</strong> Biochimica e Chimica delle Proteine. Dal<br />

2002 è anche Assistant Telethon Scientist all'<strong>Istituto</strong> Telethon Dulbecco sempre presso l’<strong>Istituto</strong> <strong>Mario</strong><br />

Negri. Dall’ottobre <strong>2007</strong> è responsabile dell’Unità <strong>di</strong> Biochimica Me<strong>di</strong>ca all’interno del laboratorio <strong>di</strong><br />

Biochimica e Chimica delle Proteine. E’ autore <strong>di</strong> 26 pubblicazioni dal 1994 al <strong>2007</strong>, soggette a peerreview.<br />

Tra queste pubblicazioni è primo autore in 11 e ultimo autore in 4. E’ inoltre autore <strong>di</strong> 2 review e<br />

<strong>di</strong> un capitolo in un testo monografico. E’ revisore per riviste scientifiche internazionali riguardanti<br />

Proteomica e Neuroscienze.<br />

Principali pubblicazioni<br />

• Massignan, T., Casoni, F., Basso, M., Stefanazzi, P., Biasini, E., Tortarolo, M., Salmona, M., Gianazza, E., Bendotti, C.,<br />

Bonetto V. (<strong>2007</strong>) Proteomic analysis of spinal cord of presymptomatic amyotrophic lateral sclerosis G93A SOD1<br />

mouse. Biochem. Biophys. Res. Commun., 353:719-25.<br />

• Basso, M., Massignan, T., Samengo, G., Cheroni, C., De Biasi, S., Salmona, M., Bendotti, C., Bonetto, V. (2006)<br />

Insoluble mutant SOD1 is partly oligoubiquitinated in amyotrophic lateral sclerosis mice. J. Biol. Chem., 281:33325-<br />

33335.<br />

• Ghezzi, P., Casagrande, S., Massignan, T., Basso, M., Bellacchio, E., Mollica, L., Biasini, E., Tonelli, R., Eberini, I.,<br />

Gianazza, E., Dai, W.W., Fratelli, M., Salmona, M., Sherry, B., Bonetto. V. (2006) Redox regulation of cyclophilin A by<br />

glutathionylation. Proteomics, 6: 817-825.<br />

149<br />

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