Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...
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Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ... Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

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IRFMN Dal 1991 al 1995 è stata ricercatrice presso il Sunnybrook Health Science Center, Università di Toronto (Canada) e tra il 2000 e il 2001 ricercatore scientifico presso l’Advance Technology Centre del National Cancer Institute, Gaithensburg, MD (USA). E’ ricercatore presso l’Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri dal 1996 e Capo dell’Unità di Terapia Antitumorale e Molecolare dall’aprile 2004. Dal 2004 è Scientific Manager di STROMA, un progetto integrato nell’ambito del 6°Programma Quadro della Commissione Europea. E’ membro dell’American Association for Cancer Reserach (AACR), della Società Italiana di Cancerologia (SIC) e dell’European Association for Cancer Research (EACR). Il suoi interessi scientifici si sviluppano nell’area della biologia dei tumori e degli studi molecolari di metodiche terapeutiche e loro efficacia in ambito preclinico. E’ co-autore di 32 articoli scientifici su giornali “peer reviewer”, 2 capitoli e 55 riassunti dei quali 15 selezionati per la presentazione orale a meeting internazionali Principali pubblicazioni • Giavazzi R., Bani M.R.,Taraboletti G.: Tumor–host interaction in the optimization of paclitaxel-based combination therapies with vascular targeting compounds. Cancer Metastasis Rev. 26:481–88, 2007. • Bani M.R., Nicoletti M.I., Alkharouf N.W., Ghilardi C., Petersen D., Erba E., Sausville E.A., Liu E.T. and Giavazzi R. Gene expression correlating with response to paclitaxel in ovarian carcinoma xenografts. Molecular Cancer Therapeutics 3: 111-121, 2004. • Vikhanskaya F, Bani M.R., Borsotti P., Ghilardi C., Ceruti R., Ghisleni G., Marabese M., Giavazzi R., Broggini M., Taraboletti G. p73 overexpression increases VEGF and reduces thrombospondin-1 production:implication for tumor angiogenesis. Oncogene 20 : 7293-7300, 2001. • Taraboletti G., Sonzogni L., Vergani V., Hosseini G., Ceruti R., Ghilardi C., Bastone A., Toschi E., Borsotti P., Scanziani E., Giavazzi R., Pepper M.S., Stetler-Stevenson W.G., Bani M.R. Post-transcriptional stimulation of endothelial cell matrix metalloproteinases 2 and 1 by endothelioma cells. Experimental Cell Research 258 : 384-394, 2000. • Alessandri G., Chirivi R.G.S., Fiorentini S., Dossi R., Bonardelli S., Giulini S.M., Zanetta G., Landoni F., Graziotti P.P., Turano A., Caruso A., Zardi L. Giavazzi R., Bani M.R., Phenotypic and functional characteristics of tumor-derived microvascular endothelial cells. Clinical & Experimental Metastasis 17 : 655-662, 1999. • Bani M.R., Rak J., Adachi D., Wiltshire R., Trent J.M., Kerbel R.S., Ben-David Y. Multiple features of advanced melanoma recapitulated in tumorigenic variants of early stage (radial growth phase) human melanoma cell lines: evidence for a dominant phenotype. Cancer Research 5 : 3075-3086, 1996. Giovanna Damia si è laureata in medicina e chirurgia con lode all’Università di Milano nel 1985. Si è specializzata in Farmacologia presso l’Istituto Mario Negri, e in oncologia all’Università di Milano nel 1989. Ha lavorato nel Laboratorio di Immunologia Sperimentale del National Cancer Institute, Frederick, USA. Ha lavorato come borsista nel Laboratorio di Chemioterapia Antitumorale dell’Istituto Mario Negri e dall’aprile 2003 è capo dell’Unità di Riparazione del DNA del Dipartimento di Oncologia dell’Istituto Mario Negri. Dal 1992 al1995 è stata consulente della Segreteria Generale del Progetto Finalizzato CNR "Applicazioni Cliniche della Ricerca Oncologica". Dal settembre 2005 è Deputy Editor for Experimental Oncology di European Journal of Cancer. Principali aree di interesse: meccanismo d’azione dei farmaci antitumorali, checkpoints del ciclo cellulare e composti naturali. Principali pubblicazioni • Simone M, Erba E, Damia G, Vikhanskaya F, Di Francesco A M, Riccardi R, Baldeyrou B, Bailly C, Cuevas C, Sousa-Faro J M F, D'Incalci M. Variolin B and its derivate deoxy-variolin B: New marine natural compounds with cyclin-dependent kinase inhibitor activity. Eur J Cancer 2005; 41: 2366-2377 • Carrassa L, Broggini M, Erba E, Damia G. Chk1, but not Chk2, is involved in the cellular response to DNA damaging agents. Differential activity in cells expressing or not p53. Cell Cycle 2004; 3: 1177-1181 • Damia G, Broggini M. Improving the selectivity of cancer treatment by interfering with cell response pathways. Eur J Cancer 2004; 40: 2550-2559 • Damia G, Broggini M. Cell cycle checkpoint proteins and cellular response to treatment by anticancer agents. Cell Cycle 2004; 3: 46-50 • Carrassa L, Broggini M, Vikhanskaya F, Damia G. Characterization of the 5' flanking region of the human chk1 gene. Identification of E2F1 functional sites. Cell Cycle 2003; 2: 604-609 • Damia G, Sanchez Y, Erba E, Broggini M. DNA damage induces p53-dependent down-regulation of hCHK1. J Biol Chem 2001; 276: 10641-10645 13 RAPPORTO ATTIVITA’ 2007

IRFMN Eugenio Erba ha ottenuto il diploma di Perito Tecnico Industriale nel 1979. Dal 1971 fa parte dello staff del Laboratorio di Chemioterapia Antitumorale dell'Istituto Mario Negri e dal 1984 è capo dell'Unità di Citometria a Flusso del Dipartimento di Oncologia dell'Istituto Mario Negri di Milano. Nel 1983 ha frequentato per un breve periodo il Dipartimento di Istochimica e Citochimica dell'Università di Leiden, Olanda. Dal 1997 è docente nel Corso di Perfezionamento in Citometria a Flusso dell'Università degli studi di Milano e dal 1989 è coordinatore e docente in numerosi Corsi Teorico-Pratici organizzati da Società, Enti e Università italiane. E' socio fondatore e Presidente del GIC (Società Italiana di Citometria) negli anni 1999/2001 e ad oggi componente del Consiglio Direttivo della stessa Società. La sua esperienza professionale specifica è lo studio del meccanismo d'azione di composti con attività antitumorale ed in particolare della valutazione delle perturbazioni del ciclo cellulare mediante tecniche momoparametriche e biparametriche di citometria a flusso. Componente di gruppi di lavoro per la standardizzazione delle misure citometriche con particolare riferimento alla misura del DNA ed alla valutazione dell'attività proliferativa nel GIC. Principali pubblicazioni • Paulis M., Bensi M., Orioli D., Mondello C., Mazzini G., D’Incalci M., Falcioni C., Radaelli E., Erba E., Raimondi E., De Carli L. Transfer of a Human Chromosomal Vector from a Hamster Cell Line to a Mouse Embryonic Stem Cell Line. Stem Cell , 25:2543-2550 (2007) • Tavecchio M., Natoli C., Ubezio P., Erba E., D’Incalci M. Dynamics of cell cycle perturbations by trabectedin (ET- 743) in nucleotide excision repair (NER) –deficient and NER-proficient cells, unravelled by a novel mathematical simulation approach. Cell Prolif., 40:885-904 (2007) • Dolfini E., Roncoroni L., Dogliotti E., Sala G., Erba E., Sacchi N., Ghidoni R. Resveratrol impairs the formation of MDA- MB-231 multicellular tumor spheroids concomitant with ceramide accumulation. Cancer Lett 2007; 249: 143-147. • Tognon G., Bernasconi S., Celli N., Faircloth G.T. Cuevas C., Jimeno J., Erba E., D’Incalci M. Induction of resistance to Aplidin® in a human ovarian cancer cell line related to MDR expression. Cancer Biology and Therapy, 4(12): 1325-1330 (2005). • Minuzzo M., Ceribelli M., Pitarque-Martì M., Borrelli S., Erba E., di Silvio A., D’Incalci M., Mantovani R. Selective effects of the anti-cancer drug Yondelis (ET-743) on cell-cycle promoters. Mol. Pharmacol., 68: 1496-1503 (2005). • Simone M., Erba E., Damia G., Vikhanskaya F., Di Francesco A.M., Riccardi R., Bailly C., Cuevas C., Fernandez Sousa-Faro J.M., D’Incalci M. Variolin B and its derivate deoxy-Variolin B: new marine natural compounds with a cyclin-dependent-kinase inhibitor activity. Eur. J. Cancer, 41: 2366-2377 (2005). • Allavena P., Signorelli M., Chieppa M., Erba E., Bianchi G., Marchesi F., Garbi A., Lissoni A., de Braud F., Jimeno J. and D’Incalci M. Anti-inflammatory properties of the novel antitumor agent Yondelis (Trabectedin): inhibition of macrophage differentiation and cytokine production. Cancer REs., 65(7):2964-2971 (2005). • Tognon G., Frapolli G., Zaffaroni M., Erba E., Zucchetti M., Faircloth G.T., M. D’Incalci, Fetal bovine serum, but not human serum inhibits the in vitro cytotoxicity of ET-743 (Yondelis TM; trabectedin). An example of potential problems for extrapolation of active drug concentrations from in vitro studies. Cancer Chemother Pharmacol., 53(1): 89-90 (2004). • Erba E., Cavallaro E., Damia G., Mantovani R., Di Silvio A, Di Francesco A.M., Riccardi R., Cuevas C., Faircloth G.T., D’Incalci M. The unique biological features of the marine product YondelisTM (ET-743, Trabectedin) are shared by its analog ET-637, which lacks the C ring. Oncology Research, 14: 579-587 (2004). Roldano Fossati si laurea con lode in Medicina e Chirurgia, Università di Milano nel 1980, nel 1983 si specializza con lode in Endocrinologia, Università di Verona e nel 1992 si specializza in Statistica Sanitaria, Università di Milano. Consulente presso l’Istituto Mario Negri dal 1983 è, attualmente, responsabile dell’Unità di Oncologia e Ginecologia nel Laboratorio di Ricerca Translazionale e Outcome in Oncologia. Aree di interesse: aspetti statistici e metodologici della ricerca clinica e in particolare degli studi clinici controllati in oncologia; revisione sistematica della letteratura medica. Principali pubblicazioni • R. Fossati, C. Confalonieri, G. Apolone, S. Cavuto, S. Garattini. Does a drug do better when is new? Annals of Oncology: 13:470-473;2002 • F.E. Johnson, K.S. Virgo, R. Fossati. Follow-up for patients with colorectal cancer after curative-intent primary treatment. J Clin Oncol 22:1363-65;2004 • Labianca R., Fossati R. , Zaniboni A., Torri V., Marsoni S., Nitti D., Boffi L., Scatizzi M., Tardio B., Mastrodonato N., Banducci S., Consani G., Pancera G. on behalf of ACOI/GIVIO/GISCAD investigators. Randomized Trial of Intraportal and/or Systemic Adjuvant Chemotherapy in Patients with Colon Carcinoma. J Natl Cancer Inst 96:750-8;2004 • P. Benedetti Panici, A. Maggioni, N. Hacker, F. Landoni, S. Ackermann, E. Campagnutta, K. Tamussino, R. Winter, A. Pellegrino, S. Greggi, R. Angioli, N. Manci, G. Scambia, T. Dell'Anna, R. Fossati, I. Floriani, R.S. Rossi, R. Grassi, G. Favalli, F. Raspagliesi, D. Giannarelli, L. Martella, C. Mangioni. Systematic Aortic and Pelvic Lymphadenectomy versus Resection of Bulky Nodes Only in Optimally Debulked Advanced Ovarian Cancer: A Randomized Clinical Trial J Natl Cancer Inst 97:1-6;2005 14 RAPPORTO ATTIVITA’ 2007

IRFMN<br />

Eugenio Erba ha ottenuto il <strong>di</strong>ploma <strong>di</strong> Perito Tecnico Industriale nel 1979. Dal 1971 fa parte dello staff<br />

del Laboratorio <strong>di</strong> Chemioterapia Antitumorale dell'<strong>Istituto</strong> <strong>Mario</strong> Negri e dal 1984 è capo dell'Unità <strong>di</strong><br />

Citometria a Flusso del Dipartimento <strong>di</strong> Oncologia dell'<strong>Istituto</strong> <strong>Mario</strong> Negri <strong>di</strong> Milano. Nel 1983 ha<br />

frequentato per un breve periodo il Dipartimento <strong>di</strong> Istochimica e Citochimica dell'Università <strong>di</strong> Leiden,<br />

Olanda. Dal 1997 è docente nel Corso <strong>di</strong> Perfezionamento in Citometria a Flusso dell'Università degli<br />

stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Milano e dal 1989 è coor<strong>di</strong>natore e docente in numerosi Corsi Teorico-Pratici organizzati da<br />

Società, Enti e Università italiane. E' socio fondatore e Presidente del GIC (Società Italiana <strong>di</strong> Citometria)<br />

negli anni 1999/2001 e ad oggi componente del Consiglio Direttivo della stessa Società.<br />

La sua esperienza professionale specifica è lo stu<strong>di</strong>o del meccanismo d'azione <strong>di</strong> composti con attività<br />

antitumorale ed in particolare della valutazione delle perturbazioni del ciclo cellulare me<strong>di</strong>ante tecniche<br />

momoparametriche e biparametriche <strong>di</strong> citometria a flusso. Componente <strong>di</strong> gruppi <strong>di</strong> lavoro per la<br />

standar<strong>di</strong>zzazione delle misure citometriche con particolare riferimento alla misura del DNA ed alla<br />

valutazione dell'attività proliferativa nel GIC.<br />

Principali pubblicazioni<br />

• Paulis M., Bensi M., Orioli D., Mondello C., Mazzini G., D’Incalci M., Falcioni C., Radaelli E., Erba E., Raimon<strong>di</strong><br />

E., De Carli L. Transfer of a Human Chromosomal Vector from a Hamster Cell Line to a Mouse Embryonic Stem<br />

Cell Line. Stem Cell , 25:2543-2550 (<strong>2007</strong>)<br />

• Tavecchio M., Natoli C., Ubezio P., Erba E., D’Incalci M. Dynamics of cell cycle perturbations by trabecte<strong>di</strong>n (ET-<br />

743) in nucleotide excision repair (NER) –deficient and NER-proficient cells, unravelled by a novel mathematical<br />

simulation approach. Cell Prolif., 40:885-904 (<strong>2007</strong>)<br />

• Dolfini E., Roncoroni L., Dogliotti E., Sala G., Erba E., Sacchi N., Ghidoni R. Resveratrol impairs the formation of MDA-<br />

MB-231 multicellular tumor spheroids concomitant with ceramide accumulation. Cancer Lett <strong>2007</strong>; 249: 143-147.<br />

• Tognon G., Bernasconi S., Celli N., Faircloth G.T. Cuevas C., Jimeno J., Erba E., D’Incalci M. Induction of resistance<br />

to Apli<strong>di</strong>n® in a human ovarian cancer cell line related to MDR expression. Cancer Biology and Therapy, 4(12):<br />

1325-1330 (2005).<br />

• Minuzzo M., Ceribelli M., Pitarque-Martì M., Borrelli S., Erba E., <strong>di</strong> Silvio A., D’Incalci M., Mantovani R. Selective<br />

effects of the anti-cancer drug Yondelis (ET-743) on cell-cycle promoters. Mol. Pharmacol., 68: 1496-1503 (2005).<br />

• Simone M., Erba E., Damia G., Vikhanskaya F., Di Francesco A.M., Riccar<strong>di</strong> R., Bailly C., Cuevas C., Fernandez<br />

Sousa-Faro J.M., D’Incalci M. Variolin B and its derivate deoxy-Variolin B: new marine natural compounds with a<br />

cyclin-dependent-kinase inhibitor activity. Eur. J. Cancer, 41: 2366-2377 (2005).<br />

• Allavena P., Signorelli M., Chieppa M., Erba E., Bianchi G., Marchesi F., Garbi A., Lissoni A., de Braud F., Jimeno<br />

J. and D’Incalci M. Anti-inflammatory properties of the novel antitumor agent Yondelis (Trabecte<strong>di</strong>n): inhibition of<br />

macrophage <strong>di</strong>fferentiation and cytokine production. Cancer REs., 65(7):2964-2971 (2005).<br />

• Tognon G., Frapolli G., Zaffaroni M., Erba E., Zucchetti M., Faircloth G.T., M. D’Incalci, Fetal bovine serum, but not human<br />

serum inhibits the in vitro cytotoxicity of ET-743 (Yondelis TM; trabecte<strong>di</strong>n). An example of potential problems for<br />

extrapolation of active drug concentrations from in vitro stu<strong>di</strong>es. Cancer Chemother Pharmacol., 53(1): 89-90 (2004).<br />

• Erba E., Cavallaro E., Damia G., Mantovani R., Di Silvio A, Di Francesco A.M., Riccar<strong>di</strong> R., Cuevas C., Faircloth<br />

G.T., D’Incalci M. The unique biological features of the marine product YondelisTM (ET-743, Trabecte<strong>di</strong>n) are<br />

shared by its analog ET-637, which lacks the C ring. Oncology Research, 14: 579-587 (2004).<br />

Roldano Fossati si laurea con lode in Me<strong>di</strong>cina e Chirurgia, Università <strong>di</strong> Milano nel 1980, nel 1983 si<br />

specializza con lode in Endocrinologia, Università <strong>di</strong> Verona e nel 1992 si specializza in Statistica<br />

Sanitaria, Università <strong>di</strong> Milano. Consulente presso l’<strong>Istituto</strong> <strong>Mario</strong> Negri dal 1983 è, attualmente,<br />

responsabile dell’Unità <strong>di</strong> Oncologia e Ginecologia nel Laboratorio <strong>di</strong> Ricerca Translazionale e Outcome<br />

in Oncologia.<br />

Aree <strong>di</strong> interesse: aspetti statistici e metodologici della ricerca clinica e in particolare degli stu<strong>di</strong> clinici<br />

controllati in oncologia; revisione sistematica della letteratura me<strong>di</strong>ca.<br />

Principali pubblicazioni<br />

• R. Fossati, C. Confalonieri, G. Apolone, S. Cavuto, S. Garattini. Does a drug do better when is new? Annals of<br />

Oncology: 13:470-473;2002<br />

• F.E. Johnson, K.S. Virgo, R. Fossati. Follow-up for patients with colorectal cancer after curative-intent primary treatment.<br />

J Clin Oncol 22:1363-65;2004<br />

• Labianca R., Fossati R. , Zaniboni A., Torri V., Marsoni S., Nitti D., Boffi L., Scatizzi M., Tar<strong>di</strong>o B., Mastrodonato N.,<br />

Banducci S., Consani G., Pancera G. on behalf of ACOI/GIVIO/GISCAD investigators. Randomized Trial of Intraportal<br />

and/or Systemic Adjuvant Chemotherapy in Patients with Colon Carcinoma. J Natl Cancer Inst 96:750-8;2004<br />

• P. Benedetti Panici, A. Maggioni, N. Hacker, F. Landoni, S. Ackermann, E. Campagnutta, K. Tamussino, R. Winter, A.<br />

Pellegrino, S. Greggi, R. Angioli, N. Manci, G. Scambia, T. Dell'Anna, R. Fossati, I. Floriani, R.S. Rossi, R. Grassi, G.<br />

Favalli, F. Raspagliesi, D. Giannarelli, L. Martella, C. Mangioni. Systematic Aortic and Pelvic Lymphadenectomy versus<br />

Resection of Bulky Nodes Only in Optimally Debulked Advanced Ovarian Cancer: A Randomized Clinical Trial J Natl<br />

Cancer Inst 97:1-6;2005<br />

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