Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
Studio RE-LY (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant
therapy)
Con prospettive simili a quello dello studio ACTIVE è stato avviato lo sudio RE-LY: la
fibrillazione atriale continua ad essere un grave fattore di rischio di eventi vascolari invalidanti e
non è stato a tutt’oggi identificato un trattamanto alternativo alla warfarina per questi pazienti. Il
tentativo di sviluppare nuove molecole con un’efficacia paragonabile ma dotate di una maggiore
maneggevolezza continua da tempo: finora tuttavia sono stati più gli insuccessi dei successi. Il
dabigatran è un nuovo anticoagulante orale sintetico che agisce come inibitore diretto della
trombina. Studi clinici preliminari hanno prodotto risultati clinicamente molto interessanti.
Lo studio RE-LY ha l’obiettivo di valutare l’efficacia e la tollerabilità della terapia
anticoagulante a lungo termine con due dosi di dabigatran etessilato, somministrate in doppio
cieco, in confronto a warfarin somministrato in aperto, nella prevenzione dell’ictus e
dell’embolia sistemica in 15000 pazienti con fibrillazione atriale non-valvolare.
Studio CURRENT - OASIS-7
Lo studio CURRENT OASIS-7 confronta un regime ad alto dosaggio di clopidogrel rispetto al
dosaggio standard in 14000 pazienti con angina instabile o infarto miocardico senza
sopraslivellamento del tratto ST, trattati con una strategia invasiva precoce. Oltre ai due dosaggi
di clopidogrel, lo studio confronta un alto dosaggio di ASA rispetto ad un basso dosaggio negli
stessi pazienti, con un disegno fattoriale 2x2.
Outcome primario dello studio è la prevenzione di morte cardiovascolare, infarto miocardico o
ictus (primo endpoint co-primario) e/o morte cardiovascolare, MI, ictus o ischemia ricorrente
(secondo endpoint co-primario). Outcome secondario è la valutazione della sicurezza di un
dosaggio alto di clopidogrel rispetto al dosaggio standard e di un alto dosaggio di ASA rispetto
ad un basso dosaggio in rapporto a episodi emorragici maggiori (emorragie gravi e altri eventi
emorragici maggiori).
Studio INTER-HEART
Lo studio INTER-HEART, sponsorizzato dall’Organizzazione Mondiale della Sanità e dalla
World Heart Federation, è uno studio di tipo caso-controllo che ha raccolto dati epidemiologici
sui fattori di rischio ambientali, clinici e genetici per l'infarto miocardico in 52 diversi Paesi in
Asia, Europa, Medio Oriente, Africa, Australia, Nord e Sud America, con la logica di valutare
se i diversi fattori di rischio avevano un impatto differente nelle diverse regioni del mondo. La
rete internazionale è coordinata dal Population Health Research Institute dell'Università
McMaster di Hamilton, Canada. Il Laboratorio di Valutazione Clinica dei Farmaci ha svolto il
ruolo di coordinatore nazionale per l'Italia.
Dall’aprile 2000 al dicembre 2002 lo studio ha raccolto dati su circa 28000 soggetti tra casi e
controlli in relazione a fattori demografici (paese di origine, lingua madre), aspetti socioeconomici
(istruzione, occupazione, reddito), abitudini di vita (fumo, attività fisica, dieta) e
sulla storia personale e familiare di malattie e fattori di rischio cardiovascolari. I risultati
principali sono stati pubblicati su Lancet 2004, 364: 937-52. Nel 2005 è stata pubblicata
l’analisi relativa all’obesità e al modo migliore per misurarla (Lancet 2005, 366: 1640-49). Studi
precedenti avevano dimostrato che l’obesità aumenta il rischio di malattie cardiovascolari.
Tuttavia questi studi erano stati condotti soprattutto in popolazioni di origine europea e nordamericana.
I risultati dell’INTER-HEART hanno qualificato meglio il rischio di infarto
associato al sovrappeso, suggerendo che è necessario rivalutare l’importanza dell’obesità come
fattore di rischio cardiovascolare in quasi tutte delle regioni del mondo. Tra le diverse misure di
obesità la migliore predittività è stata evidenziata dal WHR (rapporto tra le circonferenze della
vita e dei fianchi) che si è dimostrato tre volte più potente del BMI, (Body Mass Index, che è il
rapporto tra il peso e l’altezza al quadrato, fino ad oggi la misura più utilizzata), nel predire il
138
RAPPORTO ATTIVITA’ 2007