Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
PUFAxStatina. Studio clinico sull’associazione n-3 PUFA e statina: effetti
su infiammazione e quadro lipidico
Esistono le basi farmacologiche per un’interazione potenzialmente benefica tra statine e n-3
PUFA almeno a 2 livelli, profilo lipidico e infiammazione. Il presente studio si propone di
valutare gli effetti dei due farmaci dati da soli e in associazione su indicatori bioumorali di
infiammazione e sul quadro lipidico in pazienti diabetici ad alto rischio cardiovascolare. Lo
studio è randomizzato, multicentrico, controllato, aperto e a gruppi paralleli. L’arruolamento dei
120 pazienti previsti si è concluso a Febbraio 2007 con 123 pazienti arruolati. In collaborazione
con il Laboratorio di Neuroimmunologia, si è misurato la produzione ex vivo di citochine proinfiammatorie
da parte di sangue intero stimolato. I primi risultati indicano che le
concentrazioni sieriche di colesterolo-LDL e di trigliceridi sono state significativamente ridotte
nei pazienti che hanno ricevuto la statina, da sola o in associazione con n-3 PUFA. Lo studio è
condotto in collaborazione con il Laboratorio di Valutazione Clinica dei Farmaci.
Valutazione di differenti strategie anestesiologiche per interventi
neurochirurgici sopratentoriali. Lo studio NeuroMorfeo
Lo studio si pone l’obiettivo di valutare, analizzando molteplici aspetti, se l’anestesia con
anestetici volatili sia equivalente a quella con anestetici endovenosi in interventi elettivi di
neurochirurgia sopratentoriale. Si tratta di uno studio multicentrico randomizzato controllato,
aperto con valutazione in cieco dell’endpoint, basato su un disegno di equivalenza in cui
vengono poste a confronto tre differenti strategie anestesiologiche. I 393 soggetti che verranno
inclusi sono pazienti selezionati da 14 centri neurochirurgici italiani per interventi elettivi in
anestesia generale di chirurgia intracranica per lesioni sopratentoriali senza segni di ipertensione
endocranica, in buono stato fisico generale, di eta compresa tra 18-75 anni. La risposta
bioumorale allo stress peri-e post-operatorio come indicatore dell’omeostasi e dello stato neurovegetativo
dei pazienti e l’escrezione urinaria o la concentrazione circolante di catecolamine e
di cortisolo saranno misurati centralmente dal Laboratorio di Farmacologia Clinica
Cardiovascolare. Promotore dello studio NeuroMorfeo è la Neurorianimazione dell’Ospedale
San Gerardo di Monza che si avvale della collaborazione del Laboratorio di Valutazione Clinica
dei Farmaci e del Laboratorio di Statistica Medica dell’Istituto Mario Negri per il
coordinamento generale, la gestione e l’analisi statistica dei dati. Lo studio è finanziato da
AIFA. Il primo paziente è stato arruolato a Dicembre 2007.
Laboratorio di Valutazione Clinica dei Farmaci
PROCARDIS: Studio del genoma per identificare geni di suscettibilità alla
malattia coronarica
Iniziato nel 2001, il PROCARDIS aveva come obiettivo l'identificazione e la localizzazione dei
geni di suscettibilità alla patologia coronarica, capaci di determinare un rischio specifico ed
aggiuntivo rispetto ai fattori di rischio classici già noti per la malattia. Lo studio è stato condotto
con la tecnica del “genome-wide linkage analysis” su coppie di fratelli affetti da un evento
coronarico (affected sibling-pairs, ASPs), che consente di valutare se qualcuno dell'ampio
numero di marker misurati su tutti i cromosomi viene trasmesso tra congiunti affetti all'interno
delle famiglie con una frequenza maggiore di quella attesa in base al calcolo delle probabilità.
Questi marker potrebbero essere "linked" ai geni di suscettibilità alla malattia in determinate
regioni cromosomiali, che possono quindi essere isolate.
Il PROCARDIS è condotto da un Consorzio di ricerca, il cui programma è stato supportato dal
5th Framework Programme della Comunità Europea e da un grant di AstraZeneca. Il Consorzio
di ricerca è così costituito: Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto
(gruppo GISSI, sostenuto dalla collaborazione tra l'Istituto Mario Negri e ANMCO); Clinical
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RAPPORTO ATTIVITA’ 2007