Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
per produrre informazioni sull'effetto del canrenone su questi indicatori e sulle loro relazioni
con l'outcome dello studio. Lo studio non ha dimostrato differenze significative fra canrenone e
placebo per quanto riguarda l’endpoint primario dello studio, le variazioni del volume
telediastolico del ventricolo sinistro. Invece, il canrenone ha migliorato la funzione sistolica e
ridotto la massa ventricolare rispetto al placebo. La concentrazione plasmatica del BNP, ma non
del PIIINP, è risultata sostanzialmente ridotta nei pazienti randomizzati a canrenone.
PTX3, una nuova pentraxina lunga, è un indicatore di prognosi cardiaco
nelle patologie cardiovascolari, indipendente dalla proteina C reattiva
PTX3 è una nuova proteina la cui espressione è indotta da citochine nell'endotelio e cellule
mononucleate, la maggior parte muscolari e cardiache, mentre la proteina C reattiva (PCR) è
principalmente sintetizzata dal fegato. PTX3 ha mostrato un picco plasmatico intorno alle 7 ore
dopo l'insorgenza dei sintomi dell'infarto e sembra essere un predittore indipendente di mortalità
a 3 mesi. PTX3 è stata dosata con un metodo ELISA più accurato in 1200 pazienti con
insufficienza cardiaca sintomatica (GISSI-HF), verrà dosato in circa 350 pazienti con
fibrillazione atriale (GISSI-AF), e in circa 1400 pazienti con scompenso cardiaco (CandHeart)
per esplorare il suo possibile ruolo in altre patologie cardiovascolari. I primi risultati indicano
che PTX3 è associata con diverse variabili cliniche in pazienti con insufficienza cardiaca, in
particolare età avanzata, disfunzione ventricolare, classe funzionale più compromessa, e
presenza di comorbidità quali la fibrillazione atriale e il diabete.
Sottoprogetto ecocardiografico e bioumorale dello studio GISSI-AF
Il trial GISSI sulla fibrillazione atriale (GISSI-AF), valuta l'efficacia del valsartan, un
antagonista recettoriale di tipo 1 dell'Angiotensina II, nel prevenire la ricorrenza di fibrillazione
atriale in 1400 pazienti. Un sottoprogetto dello studio GISSI-AF è recentemente in corso per
valutare il potenziale ruolo meccanismi neurormonali e di rimodellamento strutturale del cuore
responsabili della ricorrenza e gravità della fibrillazione atriale (FA). In circa 400 pazienti
arruolati nello studio verranno eseguiti 3 esami ecocardiografici seriati (randomizzazione, 6
mesi e 1 anno) e altrettanti prelievi ematici. Mediante ecocardiografia verranno misurate le
dimensioni dell’atrio sinistro e del ventricolo, mentre nel plasma verranno misurati BNP,
troponina T cardiaca (metodo ad alta sensibilità), endotelina-1 e marcatori dell’infiammazione,
PCR, PTX3. Oltre a fare luce sulla fisiopatologia della FA, l’aritmia più diffusa nel paziente
anziano, questo sottoprogetto si propone di spiegare eventuali effetti benefici del farmaco in
studio. Lo studio si concluderà nel 2008.
Studio CandHeart, effetti del candesartan su BNP e funzione ventricolare
sinistra in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica
Il candesartan, un bloccante dei recettori di tipo 1 della angiotensina II, riduce
significativamente la morbi-mortalità nella insufficienza cardiaca, come dimostrato dagli studi
CHARM. Il principale obiettivo dello studio è quello di verificare gli effetti del candesartan sui
livelli circolanti di BNP in pazienti con scompenso cardiaco con funzione sistolica ventricolare
depressa o preservata. I pazienti (circa 1400) saranno seguiti per 1 anno. Verranno effettuate
delle determinazioni bioumorali ed ecocardiografiche seriali alla randomizzazione e dopo 3 e 12
mesi (fine dello studio). Oltre al BNP verranno misurati altri marker di prognosi come
l’aldosterone, PCR, PTX3 e la microalbuminuria. Il primo paziente è stato randomizzato nel
dicembre 2005. Al 31 dicembre 2007, circa 450 pazienti sono stati randomizzati
Studio Prono/Supino II, effetti della pronazione prolungata sulla
sopravvivenza nella insufficienza respiratoria acuta grave (ARDS)
Questo studio è la continuazione del precedente studio Prono/Supino che aveva dimostrato in
304 pazienti con ARDS che la pronazione per 6 ore nei primi 10 giorni migliorava i valori
emogasanalitici, ma non riduceva la mortalità, che per questa patologia si aggira intorno al 50%
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RAPPORTO ATTIVITA’ 2007