Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...
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IRFMN<br />
Seguendo questa linea sperimentale, a breve si valuteranno la mobilizzazione e l’homing sia<br />
degli EPCs che <strong>di</strong> cellule staminali (mesoangioblasti) iniettate nella cavità del ventricolo<br />
sinistro in un modello genetico <strong>di</strong> topi obesi e <strong>di</strong>abetici <strong>di</strong> tipo II (topi ob/ob) ed il loro<br />
potenziale contributo alla rigenerazione del miocar<strong>di</strong>o e dei vasi dopo l’induzione <strong>di</strong> infarto al<br />
miocar<strong>di</strong>o.<br />
Danno polmonare da acido cloridrico nel topo: un modello <strong>di</strong> polmonite<br />
da aspirazione per stu<strong>di</strong>are interventi protettivi<br />
L’aspirazione <strong>di</strong> contenuto gastrico è una complicazione relativamente frequente nei pazienti<br />
sottoposti ad anestesia generale (0,47-1,41% delle procedure in anestesia generale). Questo<br />
fenomeno può interessare i pazienti con alterazione del livello <strong>di</strong> coscienza e, <strong>di</strong> conseguenza,<br />
dei riflessi <strong>di</strong> protezione delle vie aeree (<strong>di</strong>sor<strong>di</strong>ni neurologici, overdose <strong>di</strong> farmaci ecc.).<br />
Il quadro clinico conseguente all’inalazione <strong>di</strong> materiale gastrico prende il nome polmonite da<br />
aspirazione o Sindrome <strong>di</strong> Mendelson. Il principale meccanismo <strong>di</strong> danno è l’insulto chimico<br />
dovuto al pH molto basso delle secrezioni gastriche che danneggia l’epitelio delle vie aeree e le<br />
strutture alveolari. Ad una prima fase <strong>di</strong> importante alterazione della permeabilità capillare,<br />
dovuta all’effetto caustico del basso pH, segue una fase <strong>di</strong> intensa reazione infiammatoria nel<br />
parenchima polmonare.<br />
L’evoluzione della polmonite da aspirazione può essere estremamente variabile: da una<br />
transitoria desaturazione, “aspirazione silente”, ai drammatici quadri dell’Acute Lung Injury<br />
(ALI) e dell’Acute Respiratory Distress Sindrome (ARDS) che richiedono cure intensive<br />
(ventilazione meccanica) e che sono associate ad un’alta mortalità (30-60%).<br />
Lo scopo <strong>di</strong> questo stu<strong>di</strong>o è lo sviluppo <strong>di</strong> un modello murino <strong>di</strong> polmonite da aspirazione<br />
monolaterale che consenta la definizione a breve e a lungo termine <strong>di</strong> questa patologia dal<br />
punto <strong>di</strong> vista funzionale, biochimico e morfologico (<strong>di</strong> imaging ed istologico) e<br />
successivamente la valutazione <strong>di</strong> interventi/agenti protettivi (es: surfattante polmonare).<br />
Espressione con<strong>di</strong>zionale car<strong>di</strong>oselettiva in un topo transgenico <strong>di</strong> fattore<br />
<strong>di</strong> crescita epatico (HGF) per stimolare la neoformazione <strong>di</strong> vasi e per<br />
reclutare cellule staminali in corso <strong>di</strong> infarto miocar<strong>di</strong>co acuto<br />
Fattori <strong>di</strong> crescita come il fattore <strong>di</strong> crescita epatico (hepatocyte growth factor, HGF) possono<br />
stimolare, attraverso azioni anti-apoptotiche e pro-angiogeniche, il riparo del danno acuto e<br />
cronico da infarto miocar<strong>di</strong>co. E’ stato usato un transattivatore car<strong>di</strong>o-specifico, la miosina a<br />
catena pesante (myosin heavy chain MHC-a), per ottenere una espressione <strong>di</strong> HGF <strong>di</strong>retta<br />
esclusivamente nei car<strong>di</strong>omiociti: in questo modo gli effetti <strong>di</strong> HGF durante<br />
ischemia/riperfusione potranno essere valutati senza il bisogno <strong>di</strong> somministrare HGF esogeno.<br />
Questo modello murino verrà usato per valutare la capacità <strong>di</strong> HGF nel promuovere neovascolarizzazione,<br />
proteggere i car<strong>di</strong>omiociti dalla apoptosi, reclutare e attivare cellule staminali<br />
endogene o esogene per sostenere il riparo del danno da infarto miocar<strong>di</strong>co.<br />
Ruolo dei macrofagi nella risposta al danno car<strong>di</strong>aco da ischemia e<br />
riperfusione<br />
I macrofagi, residenti o provenienti dal sangue come monociti che migrano nella sede della<br />
lesione, giocano <strong>di</strong>versi ruoli importanti nella risposta del cuore alla ischemia/riperfusione. I<br />
macrofagi sono utili durante la fase <strong>di</strong> riparazione del danno, quando si forma la cicatrice con<br />
deposizione <strong>di</strong> collagene e nuovi vasi vengono prodotti, sotto lo stimolo <strong>di</strong> vari fattori <strong>di</strong><br />
crescita, molti dei quali prodotti dai macrofagi. Scopo del progetto è valutare il ruolo dei<br />
macrofagi nella risposta al danno car<strong>di</strong>aco da ischemia e riperfusione, allo scopo <strong>di</strong> separare il<br />
ruolo <strong>di</strong> queste cellule infiammatorie nel danno acuto e nei processi <strong>di</strong> riparazione susseguenti.<br />
Verranno stu<strong>di</strong>ati gli effetti della legatura della coronaria (seguita o meno da riperfusione) in<br />
topi nei quali i monociti possono essere selettivamente ridotti somministrando piccole dosi <strong>di</strong><br />
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RAPPORTO ATTIVITA’ <strong>2007</strong>