Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...
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IRFMN<br />
SCOPERTE/RISULTATI PRINCIPALI<br />
La pentraxina corta proteina C reattiva (PCR) e quella lunga PTX3 sono marcatori <strong>di</strong> rischio e<br />
<strong>di</strong> gravità <strong>di</strong> patologie car<strong>di</strong>ovascolari. Tuttavia il ruolo delle pentraxine nella patogenesi <strong>di</strong><br />
queste patologie rimane ad oggi non chiarito. Utilizzando topi geneticamente mo<strong>di</strong>ficati (nulli<br />
per PTX3) abbiamo <strong>di</strong>mostrato che PTX3, una proteina molto conservata dal topo all’uomo,<br />
svolge una funzione regolatoria nell’infarto miocar<strong>di</strong>co, tale per cui riduce la risposta<br />
infiammatoria e quin<strong>di</strong> il danno da ischemia e riperfusione. Quin<strong>di</strong> PTX3 è più <strong>di</strong> un semplice<br />
marcatore <strong>di</strong> rischio. Il lavoro è stato svolto in collaborazione con il gruppo <strong>di</strong> Alberto<br />
Mantovani, <strong>Istituto</strong> Clinico Humanitas, Rozzano, Milano<br />
Nell’ambito dello stu<strong>di</strong>o GISSI-Prevenzione Genetica si è <strong>di</strong>mostrato che la risposta <strong>di</strong> ciascun<br />
in<strong>di</strong>viduo ai farmaci è influenzata dalle sue caratteristiche genetiche: in uno stu<strong>di</strong>o condotto su<br />
più <strong>di</strong> 3300 pazienti colpiti da infarto del miocar<strong>di</strong>o, i portatori <strong>di</strong> una mutazione del gene che<br />
co<strong>di</strong>fica per l’ Apolipoproteina E (APOE), una proteina coinvolta nel trasporto del colesterolo<br />
nel sangue, hanno risposto meglio al trattamento con statine dopo un infarto car<strong>di</strong>aco,<br />
<strong>di</strong>mostrando una migliore sopravvivenza rispetto ai soggetti non portatori <strong>di</strong> questa mutazione.<br />
I dati del PROCARDIS sono stati ulteriormente analizzati allo scopo <strong>di</strong> identificare regioni<br />
cromosomiche associate alla variabilità <strong>di</strong> fenotipi quantitativi. La concentrazione della<br />
lipoproteina A nel siero, nota per essere ere<strong>di</strong>taria e associata al rischio car<strong>di</strong>ovascolare, è stata<br />
stu<strong>di</strong>ata utilizzando un’analisi <strong>di</strong> linkage genome-wide. E’ stato confermato un linkage<br />
significativo con il locus del gene LPA su cromosoma 6q27, così come è stata evidenziata una<br />
seconda regione <strong>di</strong> linkage sul cromosoma 13q22-31. Questi risultati costituiscono la premessa<br />
per stu<strong>di</strong> futuri <strong>di</strong> geni can<strong>di</strong>dati in tali regioni.<br />
COLLABORAZIONI NAZIONALI<br />
Angiogenesis and Tumor Targeting Research Unit & Telethon Institute for Gene Therapy,<br />
Ospedale San Raffaele, Milano<br />
ANMCO (Associazione Nazionale Me<strong>di</strong>ci Car<strong>di</strong>ologi Ospedalieri)<br />
CINECA (Consorzio Interuniversitario per il Calcolo Automatico dell'Italia Nord-Orientale)<br />
CSeRMEG (Centro Stu<strong>di</strong> e <strong>Ricerche</strong> in Me<strong>di</strong>cina Generale)<br />
Gruppi organizzati <strong>di</strong> MMG (FIMMG, CoS, Ass.Cu.M.I., AMISI)<br />
IEO (<strong>Istituto</strong> Europeo <strong>di</strong> Oncologia), Milano<br />
IFOM-FIRC, Milano<br />
<strong>Istituto</strong> <strong>di</strong> Ricerca in Cure palliative Lino Maestroni<br />
Laboratorio <strong>di</strong> Endocrinologia, Ospedale Luigi Sacco, Milano<br />
Ematologia, Ospedale Sant’Anna, Torino<br />
Regione Lombar<strong>di</strong>a<br />
SIBioC (Società Italiana <strong>di</strong> Biochimica Clinica e Biologia Molecolare)<br />
SIFO (Società Italiana <strong>di</strong> Farmacia Ospedaliera)<br />
Stem Cell Research Institute, Ospedale San Raffaele, Milano<br />
Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Milano, Dipartimento <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>cina Interna<br />
Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Torino, Dipartimento <strong>di</strong> Anatomia, Farmacologia e Me<strong>di</strong>cina Forense<br />
Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Torino, Dipartimento <strong>di</strong> Sanità Pubblica e Microbiologia<br />
Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Verona, Dipartimento <strong>di</strong> Sanità Pubblica<br />
Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Verona, <strong>Istituto</strong> <strong>di</strong> Anatomia Umana<br />
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RAPPORTO ATTIVITA’ <strong>2007</strong>
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