Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
Inoltre, essendo la SLA una malattia che coinvolge anche il muscolo scheletrico, in
collaborazione con il dipartimento di Neurologia dell’ Istituto Auxologico, IRCCS di Milano
stiamo portando a termine uno studio mirato all’individuazione di potenziali indicatori specifici
di malattia nei muscoli scheletrici (gastrocnemio e tricipite) dei topi SOD1G93A in fase
presintomatica e sintomatica, mediante analisi genomica e proteomica. I risultati hanno mostrato
una serie di geni e proteine differenzialmente espressi in relazione allo stadio della malattia che
potrebbero essere utili biomarcatori per una precoce diagnosi e per la prognosi della malattia. Il
manoscritto che riporta questi dati e’ in fase di preparazione.
Laboratorio di Psicofarmacologia Sperimentale
Basi neuronali del consumo, del “drug craving” e del “relapse”
nell’assunzione di sostanze d’abuso
Il “drug craving”, definito come il desiderio irresistibile di riprovare gli effetti di sostanze
psicoattive precedentemente sperimentate, rimane un problema chiave nella ricerca di agenti
terapeutici in grado di prevenire la ricaduta nel consumo di sostanze d’abuso. Nel tentativo di
individuare i meccanismi neurochimici che possono portare alla ricaduta dopo un periodo di
astinenza, si sono messi a punto alcuni modelli sperimentali di assunzione e di “relapse”
(ricaduta) indotto dalla presentazione di stimoli ambientali associati all’autosomministrazione
della sostanza d’abuso. Studiando la cocaina, si è dimostrato che agonisti al recettore
serotoninergico del tipo 2C e antagonisti non selettivi ai recettori degli oppiacei sono in grado di
modulare, in ratti disintossicati, i comportamenti di ricerca della sostanza d’abuso lasciando
inalterato il comportamento di ricerca di rinforzatori nutritivi piacevoli quali lo zucchero.
Resistenza ai farmaci antidepressivi: studi sperimentali e clinici
Il progetto svolto in collaborazione con i Laboratori di Neurochimica e Comportamento (R.W.
Invernizzi), Metabolismo dei Farmaci (Silvio Caccia) e Biologia delle Malattie
Neurodegenerative (Gianluigi Forloni) ha come obiettivo lo studio dei meccanismi biologici alla
base della risposta ai farmaci antidepressivi allo scopo di produrre nuove strategie terapeutiche
per i soggetti che non rispondono alla terapia. Utilizzando il “forced swimming test”, un test
predittivo dell’attività antidepressiva, si è dimostrato che i topi DBA/2J e BALB/c non
rispondono ai bloccanti della ricaptazione di serotonina (SSRI) quali citalopram e paroxetina.
La mancata risposta è probabilmente dovuta ad una mutazione dell’enzima di sintesi della
serotonina, la triptofano idrossilasi-2, che comporta una ridotta capacità di sintetizzare il
neurotrasmettitore. Si è inoltre dimostrato che in questi ceppi di topo sono presenti differenze
sia nel rilascio fisiologico di serotonina extracellulare nella corteccia prefrontale mediale e
nell’ippocampo che in quello indotto dagli SSRI. Studi sperimentali sono in corso per
determinare se la mancata risposta all’effetto di tipo-antidepressivo sia peculiare per gli SSRI o
comune ad altre classi di farmaci antidepressivi. Inoltre si sta valutando se la mancanza di
attività degli SSRI sia rilevabile studiando effetti farmacologici diversi da quelli di tipo
antidepressivo
Laboratorio di Valutazione della Qualità delle Cure e dei Servizi
per l'Anziano
Intervento integrato per razionalizzare l’uso dei farmaci da parte del
medico di medicina generale (MMG) nella ASL di Bergamo
Lo studio si propone di valutare l’impatto di un intervento integrato ospedale-territotio sulla
razionalizzazione dell’uso dei farmaci da parte del MMG nella ASL di Bergamo. L’intervento si
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RAPPORTO ATTIVITA’ 2007