Vaccinazione anti-varicella nella Regione Siciliana

REPUBBLICA ITALIANA
Regione Siciliana
Siciliana
ASSESSORATO SANITA’
Ufficio Speciale per il monitoraggio del P.S.R.
e per l’accreditamento dei servizi sanitari
e per la programmazione sanitaria
Ufficio Speciale n°.PROT. / 704 del 22/07/2002
VACCINAZIONE ANTI-VARICELLA NELLA REGIONE SICILIANA
CIRCOLARE n° 1087
Ai Sigg. Direttori Generali
delle AA.SS.LL.
Ai Sigg. Capi Settori di I.P.
Ai Sigg. Capi Servizio
di Epidemiologia
1 – RAZIONALE
La varicella è una malattia infettiva dovuta al VVZ (virus varicella-zoster), tipica dell’infanzia e
caratterizzata da un’elevata contagiosità. Il decorso clinico è più severo nei soggetti affetti da
immunodeficienza ed in età adolescenziale ed adulta. Inoltre l’infezione della madre in gravidanza può
causare la sindrome da varicella congenita nell’1-2% dei neonati. Una manifestazione tardiva
dell’infezione da VVZ, dovuta alla sua persistenza nei gangli nervosi sensoriali ed alla sua occasionale
riattivazione, è l’herpes zoster.
Di fronte alle acquisizioni più recenti sull’evoluzione del quadro epidemiologico e sulle effettive
dimensioni cliniche del problema è opportuno che le indicazioni sulla vaccinazione siano allargate a
tutti i soggetti sani suscettibili. Infatti:
o avendo un carattere endemico/epidemico, la varicella è rimasta la malattia esantematica
dell’infanzia più diffusa (Gershon, 1998; Gabutti, 2001) e si manifesta soprattutto laddove l’incidenza
del morbillo si è ridotta;
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o in Italia l’età media di incidenza della malattia è in aumento. La coorte degli adolescenti tra gli a
11 e 14 anni di età presenta una sieronegatività pari circa al 20% (Gabutti, 2001), mentre in altri
Paesi non supera il 10% (Aebi, 2001)
o a causa dell'elevata incidenza si osservano comunque situazioni cliniche complesse, con
complicanze anche gravi, tanto piu' frequenti quanto maggiore e' l'eta' media di incidenza della
malattia (Salleras, 2001; Preblud 1984.; Choo 1988.). Poiche' non si dispone per ora di dati circa le
ospedalizzazioni da varicella in Italia, si fa riferimento ai dati pubblicati per gli USA da Guess
(1986), il quale segnala, nella coorte da 1 a 4 anni, 8 casi ospedalizzati su 10.000 malati,
proporzione che sale a 127 su 10.000 malati nelle coorti superiori ai 20 anni.
o Per quanto concerne invece la letalita' della varicella, si riporta quanto recentemente
pubblicato per gli UK da Rawson et al (2001), i quali hanno stimato, nella coorte 0-4 anni, una
letalità di 2,63 decessi su 100.000 malati, valore che sale a 735,7 decessi su 100.000 malati
nella popolazione d'eta' pari o superiore a 65 anni.
La recente disponibilità del vaccino con indicazioni per la vaccinazione universale, offre oggi
l’opportunità dell’introduzione di questo importante intervento di prevenzione primaria.
2 - VALUTAZIONI EPIDEMIOLOGICHE E DI COSTO/BENEFICIO
In Italia due studi hanno valutato l’epidemiologia della varicella nella popolazione pediatrica Nel primo,
90.000 bambini sono stati seguiti longitudinalmente dall'Ottobre 1997 al Maggio 1998: fu osservato un
totale di 2.958 casi di varicella, con un'incidenza sul periodo di 6,2% ed un picco all'eta' di 4 anni
(Giaquinto, 1998).
In un secondo studio 30.168 soggetti di età fino a 14 anni, furono seguiti da Gennaio a Dicembre 97.
L’incidenza annuale della varicella fu del 5.1%, con un picco dell’11% nei bambini di età compresa tra 1
e 5 anni. Il costo per caso fu stimato a Lit 250.400 (129,32 €). Riportando questo al numero dei casi
notificati quell’anno (87.109), si può considerare un costo globale annuo dovuto alla malattia di almeno
11 milioni di euro (Fornaro, 1999), ma in realtà assai più elevato tenendo conto della sottonotifica.
Il numero di casi di varicella rilevati nel 2000 in Italia da 468 pediatri riferenti al sistema SPES era di
19.865, su un totale 384.000 soggetti di età compresa tra 0 e 14 anni (incidenza 5.345 / 100.000). Nel
2001 hanno partecipato a SPES 471 pediatri e la popolazione media in sorveglianza è stata di 294.778
bambini. L’incidenza della varicella era di 5.741 / 100.000 . In Sicilia il numero totale di casi di varicella
rilevato attraverso SPES era di 2158 nel 2000, con 59 pediatri riferenti, e di 1495 nel 2001 (44 pediatri).
Secondo i dati delle notifiche dei casi di varicella in Sicilia nel primo semestre 2001, il massimo
d’incidenza della malattia si avrebbe entro i 10 anni d’età. Infatti, dei 3.848 casi registrati in tale
periodo, 109 sono stati notificati nella fascia d’età 0-12 mesi, 1980 in quella 1-5 anni e 1.306 in quella 6-
10 anni, per un totale di 3.395, pari all’88,2% di tutti i casi. Nella fascia d’età 11-15 anni il numero di casi
notificati è stato di 214 (5,6%), mentre 239 casi (6,2%) sono stati notificati nelle successive fasce d’età.
Nel 2001 i casi totali notificati sono stati 5964, secondo le stesse proporzioni per fascia di età. Nel
precedente periodo 1995 - 2000, su 21.648 casi notificati, 18.958 pari all’87,6% delle notifiche, hanno
riguardato soggetti da 0 a 14 anni d’età.
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Recenti valutazioni hanno dimostrato come la vaccinazione universale antivaricella abbia un buon
rapporto costo-beneficio, sia per il Sistema Sanitario che per la Società. Sono stati valutati i costi
dovuti a questa patologia in Italia, sulla base dei dati demografici e della letteratura disponibile
(Fornaro,1999; Giaquinto, 1998; Gabutti, 2001; Zotti, 2002). L’impatto economico totale è stimato variare tra i 53 ed i 72
milioni di euro all’anno (costo per caso compreso tra 118 e 160 €), considerando:
• un numero medio di visite / paziente di 1,2 - 1,3; costo di una visita tra i 20 e 24 €
• somministrazione di antistaminici nel 50% circa dei casi ed Acyclovir nel 20-23%, con un costo
variabile tra 8 e 14 € per paziente [percentuale di os pedalizzazioni 0,2-0,6% (durata tra 4 e 12
gg), costo medio ospedalizzazione 2.050-4.800 €
• costi indiretti dovuti a giorni di lavoro persi dai genitori (dal 13 al 25% di giornate lavorative
perse, per una spesa compresa tra 81 e 188 €).
Sulla base dei dati sopra esposti il costo della malattia per la fascia di età compresa tra 1 e 14 anni
nella Regione Siciliana può essere calcolato secondo due diversi scenari:
Da notifica, applicando
fattore di correzione = 4:
Secondo dati di incidenza
SPES
Metodo di Calcolo
notifiche del 2001 (età compresa
tra 1 e 14 anni) x 4
incidenza 2001 (5,74%) riportata
alle coorti 1-14 anni (n 700.000)
Casi stimati
nel 2001
Costo stimato totale
(milioni €)
22.376 da 2,6 a 3,6
40.180 da 4,7 a 6,4
Alle superiori stime vanno aggiunti i costi del consumo di Acyclovir sciroppo. Infatti dai dati
recenti IMS di distribuzione in Sicilia di Acyclovir sciroppo / sospens.orale, si evidenzia un
consumo di circa 50.000 conf. / anno, pari a circa 835.000 €.
3 – IL TRATTAMENTO FARMACOLOGICO ANTIVIRALE
I farmaci antivirali disponibili per il trattamento delle infezioni da VVZ sono l'acyclovir, il valacyclovir
ed il famcyclovir che inibiscono la replicazione del DNA virale. Hanno poco effetto sulle cellule ospiti
non infette e sono quindi associati ad una bassa tossicità. L'acyclovir somministrato per via orale non
è particolarmente utile per il trattamento dei bambini affetti da varicella: infatti abbrevia il decorso di
circa un giorno, ma non ha effetti sulla diffusione virale (Dunkle, 1991)). Si è rivelato comunque utile per il
trattamento della varicella grave in pazienti immunocompromessi (Whitley,1993)).
Nonostante l'acyclovir sia stato utilizzato come profilassi per cercare di prevenire la varicella, non
esistono attualmente dati sull'immunità a lungo termine (Asano,1993). Nei pazienti anti-HIV positivi, in cui
sono stati segnalati casi di resistenza all'acyclovir, il farmaco di elezione nelle situazioni ad alto
rischio è il foscarnet, farmaco più tossico dell'acyclovir (Fillet, 1998; safrin, 1991). Il valacyclovir ed il
famcyclovir sono risultati utili per il trattamento di pazienti affetti da zoster (Saltzman, 1995; Tyring, 1995).
In sintesi, i farmaci antivirali attualmente disponibili sono utili per il trattamento delle forme gravi, ma
non possono esser usati per il controllo epidemiologico della varicella, in quanto non prevengono la
trasmissione del virus.
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4 - IL VACCINO
Con l’eccezione del Giappone, la vaccinazione estensiva del secondo anno di vita in vari Paesi come
gli USA ed il Canada, è stata condotta utilizzando il vaccino varicella Oka / Merck. Questo vaccino
(Varivax ) è l’unico registrato attualmente in Italia con l’indicazione “Prevenzione primaria della
varicella in soggetti di età superiore ad un anno”.
I dati relativi all’immunogenicità e all’efficacia sul campo del vaccino Oka / Merck, uniti ai risultati
dell’analisi della valutazione del rapporto costo/efficacia e costo/beneficio dell’uso estensivo di questa
misura di profilassi, hanno giustificato, in quei Paesi in cui è registrato, le raccomandazioni delle
Autorità Sanitarie circa l’impiego sistematico del vaccino stesso in tutta la popolazione pediatrica oltre
ché in altre categorie di soggetti a rischio d’infezione.
Lo sviluppo clinico è stato eseguito estesamente sia su bambini che adolescenti ed adulti,
proseguendo con esperienze post-marketing. Il programma di sviluppo pre-registrativo è stato svolto
attraverso 36 studi clinici che hanno interessato più di 13.000 bambini e 1600 adolescenti/adulti. I
risultati hanno mostrato che il vaccino è immunogeno, efficace e ben tollerato. In particolare, in uno
studio clinico condotto in doppio cieco, è stata osservata un’efficacia del 100% (Weibel, 1984).
L’esperienza è proseguita dopo la commercializzazione su circa 90.000 tra bambini ed adulti,
confermando un favorevole profilo di safety (Black, 1999) e di efficacia: 100% nei confronti della malattia
grave, 85-90% nei confronti di tutte le forme (Clements, 1999). Solo in un bambino vaccinato su 10, a
distanza di oltre 43 giorni dall'avvenuta vaccinazione, ed a seguito dell'esposizione al virus selvaggio,
puo' svilupparsi una forma di varicella ("breakthrough disease") della durata di pochi giorni e di entità
lieve, con raro esantema in gran parte maculo-papuloso; detto fenomeno tende a diminuire di
frequenza con l'aumentare della copertura vaccinale della popolazione (Wise 2000).
Anche in condizioni di impiego di campo il vaccino Oka / Merck ha mostrato un’elevata efficacia (97%)
contro ogni forma di malattia (Vazquez, 2001). A seguito della sua introduzione in programmi di
vaccinazione estesa si e' osservata una riduzione dell'incidenza della malattia anche in fasce d'età
superiori a quelle vaccinate (herd immunity) ed a fronte di coperture vaccinali ancora limitate (Seward
2002).
il vaccino Oka / Merck è associabile (somministrazione contemporanea) ad altri vaccini, come quello
contro il morbillo, parotite, rosolia (MPR). L’associabilità deriva da un’estesa esperienza pre-clinica e
post-marketing. Quando il vaccino Oka/Merck è somministrato simultaneamente all’MMR II le GMT
degli anticorpi anti-VVZ tendono a ridursi senza comunque influenzare negativamente l’efficacia a
lungo termine (Kuter, 2001). Inoltre, non vi è alcuna evidenza che la somministrazione simultanea del
vaccino Oka / Merck interferisca negativamente con alcuno dei componenti del vaccino MPR, tanto
che la somministrazione contemporanea dei due vaccini è prevista (MMWR, 2001) e riconosciuta in
scheda tecnica.
Il Varivax è stato distribuitto sinora in quasi 30 milioni di dosi: il buon profilo di safety è stato
dimostrato sia in studi condotti dal produttore (Sharrar, 2001) che dal CDC (Wise, 2000): i relativi programmi di
sorveglianza sono applicabili anche in altri Paesi, consentendo una valutazione parallela
E’ stato anche dimostrato che la protezione a lungo termine contro la varicella osservata a seguito di
somministrazione di Varivax , è correlata con l’ampiezza della risposta anticorpale post-vaccinale.
Tutti i risultati sopra descritti non sono riferibili ad altri vaccini, sia perché esistono differenze
genomiche tra i vaccini che possono essere alla base di differenze di performance clinica (Lau YL,Vessey
2002), sia perché l’immunogenicità del Varivax è stata dimostrata essere statisticamente superiore a
quella del prodotto di confronto, anche a dosi inferiori (Vessey, 2001).
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5 – STRATEGIA PER LA VACCINAZIONE ANTIVARICELLA IN SICILIA
La vaccinazione del bambino è l’intervento più efficace contro la malattia dell’infanzia attualmente più
diffusa nella nostra Regione. La strategia migliore per impostare adeguate misure di profilassi della
varicella è quella di introdurre la vaccinazione universale, sostenendo programmi mirati a garantire il
miglior raggiungimento in tempi brevi di alte coperture vaccinali.
Trattandosi di una malattia molto contagiosa, la vaccinazione deve mirare ad interrompere la
circolazione del virus nel più breve tempo possibile. Infatti un’insufficiente copertura vaccinale
potrebbe determinare lo spostamento in avanti dell’età dell’infezione, con un decorso più grave della
malattia e con più frequenti complicanze soprattutto nell’adolescente ed adulto. Ciò si verificherebbe
perché basse percentuali di coperture vaccinali rallenterebbero la circolazione del virus, sicché i
soggetti non vaccinati lo incontrerebbero più tardivamente. Per evitare questi effetti perversi della
vaccinazione estensiva occorre raggiungere percentuali di copertura vaccinale superiori all’80%, che
sono sufficienti a bloccare la circolazione del virus ed a determinare una protezione “di gregge” dei
non immuni.
Accompagnare campagne di immunizzazione di massa del bambino con un’offerta attiva e gratuita del
vaccino alla coorte di adolescenti non immuni, rappresenta inoltre un’ottima possibilità di proteggere
soggetti a maggior rischio, ed un adeguato supporto all’avvio dei programmi di vaccinazione
universale.
Nel corso di una recente Consensus Conference, l’Istituto Superiore di Sanità ha illustrato alcuni
modelli matematici per la vaccinazione antivaricella (Salmaso, in press). Tra le possibili strategie, quella in
assoluto più efficace sembra essere la seguente: raggiungendo una copertura vaccinale di almeno
l’80% dei nuovi nati ed almeno del 50% dei dodicenni che non hanno avuto la varicella, viene stimata
una riduzione fino al 94% dei casi di malattia, a fronte di una dimostrata efficacia a lungo termine del
vaccino.
La scelta della Regione Siciliana è quella di realizzare un programma vaccinale che permetta di
raggiungere un elevata copertura e basato sull’offerta attiva e gratuita di una dose di vaccino a tutti i
soggetti nel corso del secondo anno di vita (contemporaneamente alla vaccinazione contro morbilloparotite-rosolia
- MPR) ed a tutti i soggetti anamnestico negativi nel corso del 12° anno di vita
(contemporaneamente alla seconda dose di MPR), Il programma continuerà fino alla saldatura
epidemiologica delle coorti.
Tale strategia consente di raggiungere i seguenti obiettivi:
• Ridurre rapidamente il numero totale dei casi di varicella
• Ridurre le complicanze da varicella
• Ridurre i costi diretti ed indiretti dovuti alla varicella
• Mirare al controllo della varicella nella prospettiva di una sua possibile eliminazione.
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6 - PROGRAMMA DI PREVENZIONE VACCINALE
Tenendo conto di quanto premesso, il programma di vaccinazione contro la varicella nella Regione
Siciliana è il seguente :
• Offerta attiva e gratuita del vaccino antivaricella in tutto il territorio regionale
• Vaccinazione estensiva - a partire dal gennaio 2003 - dei nuovi nati nel corso del secondo anno
di vita, e vaccinazione selettiva dei dodicenni anamnestico-negativi. La vaccinazione sarà
eseguita contemporaneamente a quella con vaccino trivalente MPR, per il quale è stata già
raggiunta una copertura vaccinale > 80%.
Vaccinazione estensiva dei nuovi nati
• Obiettivi specifici: vaccinare i nuovi nati all’età di 15 mesi circa, nel primo anno e nei
successivi anni (si inizierà vaccinando nel 2003 la coorte nata nel 2001).
• Obiettivi intermedi: ridurre la frequenza della malattia e delle sue complicanze nell’infanzia e
valutare l’opportunità di rivaccinare all’età di 5-6 per il recupero dei non vaccinati
Vaccinazione selettiva dei dodicenni
• Obiettivi specifici: vaccinare i dodicenni dalla cui anamnesi non risulti una manifestazione
clinica riferibile alla varicella
• Obiettivo intermedio: ridurre la frequenza dei casi di varicella e delle relative complicanze negli
adolescenti e negli adulti, sfruttando in tal modo l’immunità di gregge creatasi.
Vaccinazione post-esposizione
• per evidenti motivi di controllo della malattia e di compliance, la vaccinazione sarà garantita ai
fratelli dei vaccinandi ed agli esposti in età infantile
Obiettivo finale della vaccinazione estensiva, selettiva e post-esposizione: eliminare la varicella e le
sue complicanze nella popolazione della Regione Siciliana
Modalità di attuazione
Il programma predetto si attuerà con le seguenti azioni:
• Offerta attiva e gratuita del vaccino antivaricella Oka / Merck e del vaccino contro morbilloparotite-rosolia
ai genitori dei nuovi nati da parte dei medici dei Centri di vaccinazione
• Promozione attiva dei pediatri della vaccinazione antivaricella ed anti-morbillo-parotite-rosolia
• Sorveglianza attiva da parte dei pediatri nella segnalazione dei casi di varicella
• Sorveglianza virologica
• Istituzione di un Comitato scientifico per il programma vaccinale
• Il coordinamento generale del progetto e del programma vaccinale viene affidato al Dott. S.
Ciriminna ed operato dall’Ufficio Speciale dell’Assessorato alla Sanità della Regione Siciliana;
• viene identificato un centro di coordinamento epidemiologico presso la I Cattedra di Igiene
dell’Università di Catania (prof G Giammanco);
• viene identificato un centro di riferimento clinico presso la Cattedra di Malattie Infettive
dell’Università di Palermo (prof.a L Titone)
• formazione - attraverso riunioni – dei servizi vaccinali e dei Pediatri di Libera Scelta (PLS).
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• Il coordinamento provinciale del progetto è affidato al capo servizio di Epidemiologia e in
assenza di questo, al capo servizio di Igiene Pubblica; nella sua attività il capo servizio avrà
collaborazione da un referente provinciale dei PLS
• attuazione di una campagna informativa alla popolazione
• esecuzione di protocolli di studio relativi alla sorveglianza degli eventi avversi ed allo studio
epidemiologico (come richiesto dal Ministero della Salute (della durata di almeno tre anni), con
l’obiettivo principale di valutare l’impatto della vaccinazione in termini di efficacia e di costi.
• Allestimento materiale cartaceo ed informatico per documentazione e raccolta dati (in
particolare scheda per il vaccinato; software studio epidemiologico)
Il raggiungimento delle coperture vaccinali indicate integra gli obbiettivi già dati ai Sigg.
Direttori Generali e costituisce obbiettivo primario, come gli altri obbiettivi vaccinali, del
dipartimento di prevenzione o del settore di Igiene pubblica.
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7- STUDIO DI POST-MKTG SURVEILLANCE ED IDENTIFICAZIONE VIRALE
Sebbene siano stati condotti studi clinici di fase I-III in bambini, adolescenti ed adulti e valutazioni
post-marketing su 30 milioni di dosi somministrate (28.1 milioni distribuite a marzo 2001) i cui risultati
indicano che il vaccino Oka / Merck è generalmente ben tollerato, si ritiene opportuno intraprendere
anche nella nostra regione uno studio di post-mktg surveillance e di identificazione virale.
Reazioni collaterali sia locali che generali possono osservarsi entro i primi 42 giorni dalla
vaccinazione: la maggior parte sono di entità lieve, di breve durata e si risolvono spontaneamente.
Tra gli effetti collaterali locali più frequentemente riferiti sono: dolore al sito di iniezione (circa 26% dei
casi), arrossamento (4%), esantema varicella-like vicino al sito di inoculazione (2% dei casi, con una
mediana di 2-4 elementi). Tra le reazioni generali la febbre ( >38° C) si verifica nel 10-15% dei casi.
Inoltre è stata descritta (2% dei casi) una modesta eruzione cutanea generalizzata, caratterizzata da
non più di sei lesioni di tipo maculo-papuloso e di rado vescicolare. Tuttavia, l’identificazione virale
tramite del contenuto delle lesioni ha mostrato la presenza di virus selvaggio in circa la metà dei casi.
Raramente sono state notificati eventi gravi, senza rapporto diretto confermato con il ceppo vaccinico.
Nella tabella vengono riportate la frequenza di queste, confrontate con la frequenza delle complicanze
osservate in corso della malattia naturale. E^ ebidente che tali complicanze incidono in maniera molto
minore rispetto a quelle che si osservano in seguito alla malattia da virus selvaggio.
N.casi riportati i/100.000 dosi distribuite
di vaccino Oka /Merck(Wise,2000)
N.casi attesi/ 100.000 malattia naturale
(Dati dalla letteratura)
Herpes Zoster 2,6 110
Atassia 0,4 25
Polmonite 0,2 26
Encefalite 0,3 1,7
Non esiste alcuna evidenza che la contemporanea somministrazione di vaccino MPR determini un
incremento degli effetti collaterali.
Si effettuerà uno studio clinico osservazionale della durata di almeno un anno, sotto le normali
condizioni d’uso del vaccino. Lo studio consisterà nella raccolta degli eventuali eventi associati
all’uso del Varivax , da elaborare e trasmettere secondo le normali procedure e regolamentazioni di
farmacovigilanza vigenti (sarà seguita in particolare la frequenza dei casi “breakthrough”): i servizi
vaccinali somministreranno il vaccino fornendo ai genitori una scheda personale ed invitandoli a
riferire al PLS o al servizio vaccinale stesso l’eventuale insorgenza di eventi avversi. Questi saranno
riportati sulle schede di rilevamento e saranno trasmesse all’ Assessorato alla Sanità della Regione
Siciliana ed al Ministero a cura dell’ASL. Secondo le scadenze previste il produttore provvederà alla
redazione del rapporto semestrale.
Nello studio di post-marketing surveillance sarà inserito un programma di identificazione virale (VIP): il
Varivax è in uso negli Stati Uniti dal 1995, dove gli eventi avversi sono riportati dai medici vaccinatori
ed è stato messo in atto un programma di identificazione virale, che permette l’analisi di campioni
biologici (liquido vescicolare, sangue, CFS) attraverso il PCR (Polymerase Chain Reaction), per
stabilire se il virus vaccinale o quello selvaggio sono associati all’evento.
Il programma che si intende mettere in atto in Sicilia (VIP) prevede, secondo un protocollo specifico, la
raccolta del materiale da parte del PLS o del medico ospedaliero, la spedizione del materiale stesso al
laboratorio di riferimento (J Breuer, Londra) con copia della documentazione al centro di riferimento
epidemiologico della Regione Siciliana ed all’ISS. L’impiego dello stesso vaccino commercializzato
negli Stati Uniti permetterà un raffronto di dati relativamente ai programmi di post-marketing
surveillance e di identificazione virale.
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8 - STUDIO EPIDEMIOLOGICO
La Sicilia è una delle regioni Italiane dove i programmi di vaccinazione hanno permesso il
raggiungimento di elevati livelli di copertura anche per le vaccinazioni non obbligatorie, come il
morbillo (> 80% al secondo anno di vita). Per questo motivo sembra adeguato avviare nella Regione
Siciliana il primo programma di vaccinazione estesa in Europa, secondo un modello di
immunizzazione a due coorti (2° e 12° anno di vita).
I nuovi nati in Sicilia sono ogni anno più di 50.000; si stima – sulla base di osservazioni nazionali –
che i dodicenni negativi siano circa il 20%. Scopo del programma sarà quello di vaccinare le coorti
nel corso del loro secondo anno di vita, iniziando dal 2003 con l’intera coorte nata nel 2001 ed i
soggetti anamnestico-negativi nati nel 1991, e continuando negli anni a venire con le coorti
successive, fino al ricongiungimento della prima coorte con l’età di 12 anni.
Su questa base sarà eseguito uno studio epidemiologico: una prima fase avrà la durata di almeno tre
anni e potrà essere successivamente emendato e prolungato. Obiettivi dello studio saranno:
o valutare la copertura vaccinale varicella nella Regione Siciliana
o valutare l’incidenza e la gravità dei casi di varicella osservati dai PLS, verso dati storici
o valutare l’incidenza e la gravità dei casi di herpes zoster
o definire i costo-beneficio della vaccinazione
o valutare l’incidenza di altre malattie infettive (in particolare il morbillo)
o confermare l’incidenza dei casi breakthrough a seguito di somministrazione del vaccino
Piano dello studio: lo studio sarà effettuato attraverso 100-150 PLS, al fine di raggiungere e seguire
nel tempo una coorte di almeno 10.000 bambini nati nel 2001 e vaccinati nel 2003. Questi soggetti
dovranno essere visitati due volte nel corso del loro secondo anno di vita ed una volta nel corso del
terzo anno ed essere successivamente seguiti sino all’età di 14 anni. Sarà definita da parte dei PLS
anche l’incidenza della varicella nella coorte di bambini in età prescolare, a cinque anni (età di
incidenza massima della varicella).
I dati saranno raccolti nel corso delle visite di routine effettuate nel corso del secondo anno di vita. I
dati saranno automaticamente inviati ad un servizio di validazione ed archiviazione, per eseguire
periodicamente resoconti relativi all’andamento dello studio ed in particolare all’arruolamento, e per
l’effettuazione dell’analisi dati secondo le scadenze definite nel protocollo.
I dati saranno raccolti dal PLS utilizzando moduli specifici del software, che conterranno:
• Dati demografici
• Storia vaccinale (data, sede di inoculo, etc) da ottenersi da un modulo
cartaceo fornito alla madre dall’ASL
• Caso di varicella e gravità (data, durata, numero lesioni)
• Ospedalizzazioni (data, diagnosi) dovute a varicella VVZ od altre cause
• Uso di farmaci (antivirali, antistaminici)
• Numero di giorni persi (bambino / famiglia) associati alla varicella
• Prelievo di eventuale campione biologico (per controllo virologico)
Compartecipazione Istituto vaccinogeno
Le azioni individuate al punto 6 come già avvenuti in altri programmi vaccinali vengono condotte in
parte con la collaborazione e con il co-finanziamento dell’Istituto Vaccinogeno.
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9 – Tutti i dati saranno resi disponibili con cadenza annuali o semestrali e restano di proprietà
della Regione Sicilia ed il loro eventuale utilizzo è subordinato all’autorizzazione dell’Assessorato
Regionale della Sanità.
f.to Il Direttore dell’Ufficio Speciale
(Dott. Saverio Ciriminna)
f.to L’ASSESSORE REGIONALE PER LA SANITA’
(Prof. Ettore Cittadini)
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- BIBLIOGRAFIA
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