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120 Scripta MEDICA Volume 7, n. 4, 2004 Conclusioni Oltre all’azione farmacologica per cui viene utilizzata, una molecola può possedere non solo effetti collaterali, ma anche altre proprietà terapeutiche misconosciute. I dati sopraesposti indicano che orlistat può essere a ragione considerato un nuovo inibitore della FAS, dotato di attività antitumorale. I risultati conseguiti negli studi sperimentali utilizzando linee cellulari di carcinoma prostatico pongono orlistat tra i farmaci promettenti per la chemioprevenzione di questa neoplasia. Occorre tuttavia ricordare che l’attuale formulazione farmaceutica di orlistat consente solo la somministrazione orale, via attraverso la quale la sua biosponibilità è estremamente bassa e la sua azione costretta esclusivamente nel tratto gastroenterico. Ne consegue che l’utilizzo terapeutico di orlistat come farmaco chemiopreventivo di tumori di altre sedi corporee necessita dello sviluppo di nuove formulazioni farmaceutiche dotate di elevata biodisponibilità. 8. Furuya Y, Akimoto S, Yasuda K, Ito H. Apoptosis of androgenindependent prostate cell line induced by inhibition of fatty acid synthesis. Anticancer Res 1997; 17 (6D):4589 9. Bull JH, Ellison G, Patel A, et al. Identification of potential diagnostic markers of prostate cancer and prostatic intraepithelial neoplasia using cDNA microarray. Br J Cancer 2001; 84:1512 10. Swinnen JV, Esquenet M, Goossens K, et al. Androgens stimulate fatty acid synthase in the human prostate cancer cell line LNCaP. Cancer Res 1997; 57:1086 11. Kuhajda FP. Fatty-acid synthase and human cancer: new perspectives on its role in tumor biology. Nutrition 2000; 16:202 12. Kuhajda FP, Pizer ES, Li JN, et al. Synthesis and antitumor activity of an inhibitor of fatty acid synthase. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97:3450 13. McNeely W, Benfield P. Orlistat. Drugs 1998; 56:241 14.Kridel SJ, Axelrod F, Rozenkrantz N, Smith JW. Orlistat is a novel inhibitor of fatty acid synthase with antitumor activity. Cancer Res 2004; 64:2070 Bibliografia 1. Sakr WA, Haas GP, Cassin BF, et al. The frequency of carcinoma and intraepithelial neoplasia of the prostate in young male patients. J Urol 1993; 150 (2 Pt 1):379 2. Lieberman R, Bermejo C, Akaza H, et al. Progress in prostate cancer chemoprevention: modulators of promotion and progression. Urology 2001; 58:835 3. Losa. A. Prevenzione del carcinoma prostatico: una sfida ancora in atto. Excerpta Medica 2001 4. Wakil SJ. Fatty acid synthase, a proficient multifunctional enzyme. Biochemistry 1989; 28:4523 5. Alo PL, Visca P, Trombetta G, et al. Fatty acid synthase (FAS) predictive strength in poorly differentiated early breast carcinomas. Tumori 1999; 85:35 6. Gabrielson EW, Pinn ML, Testa JR, Kuhajda FP. Increased fatty acid synthase is a therapeutic target in mesothelioma. Clin Cancer Res 2001; 7:153 7. Gansler TS, Hardman W 3rd, Hunt DA, et al. Increased expression of fatty acid synthase (OA-519) in ovarian neoplasms predicts shorter survival. Hum Pathol 1997; 28:686
Scripta MEDICA 121 Osservazioni clinico-sperimentali in pazienti con ipercolesterolemia familiare ed elevati livelli di creatin-fosfo-kinasi: ricerca di possibili clusters. Roberto Bernardi, Simona Linarello, Roberto Brillante, Arrigo F.G. Cicero, Antonio Gaddi Introduzione Il riscontro di valori ematici di colesterolo superiori alla norma è di frequente all’osservazione dei dati laboratoristici della popolazione italiana adulto/anziana. Numerosi studi hanno mostrato come l’ipercolesterolemia rivesta un ruolo fondamentale nella genesi ed evoluzione di patologie frequenti ed importanti quali l’aterosclerosi e le sue temibili complicanze (stroke, infarto del miocardio, arteriopatia polidistrettuale periferica ecc.) che costituiscono ad oggi le principali cause di morte in Italia, Europa e Stati Uniti nell’uomo al di sopra dei 45 anni e nella donna al di sopra dei 65 (1). Una riduzione e mantenimento della colesterolemia entro intervalli considerati normali costituisce quindi un obiettivo fondamentale nella prevenzione primaria degli eventi cardiovascolari. Ciò è raggiungibile con adeguate correzioni dello stile di vita ed eventuali Centro per lo Studio delle Malattie Dismetaboliche e dell’Aterosclerosi “G Descovich” Policlinico S. Orsola-Malpighi Alma Mater Studiorum Università di Bologna interventi farmacologici, valutabili a seconda dei singoli casi clinici. Tuttavia, nelle forme di iperlipoproteinemia su base genetica (iperlipoproteinemie primitive), il successo della terapia non farmacologica viene vanificato, rendendosi necessario un’approccio terapeutico più aggressivo. Nella correzione delle ipercolesterolemie i farmaci di prima scelta sono rappresentati attualmente dalle statine. Accanto all’effetto terapeutico, la terapia statinica può causare effetti indesiderati, generalmente poco frequenti (circa tra l’1 ed il 5% dei pazienti trattati), non gravi e che tendono a regredire col prosieguo della terapia o con la sospensione del trattamento. Uno di questi è rappresentato da miotossicità che, nella maggioranza dei casi è costituito da un’elevazione sierica asintomatica dell’enzima creatinfosfo-kinasi (isoforma muscolare: CPK MM). Tuttavia valori molto elevati di questo isoenzima (almeno 10 volte maggiori il limite superiore di norma) possono associarsi ad un rischio di rabdomiolisi e mioglobinemia/mioglobinuria con conseguenze cliniche anche molto gravi (fino a casi di insufficienza renale acuta con necessità di dialisi). Scopo della tesi Sono giunti alla nostra osservazione alcuni casi di pazienti adulti/anziani, affetti da ipercolesterolemia familiare che presentano elevati livelli di creatin-fosfokinasi plasmatica, in totale assenza di terapia farmacologica. Ogni singolo caso clinico di questo tipo ha configurato nella pratica clinica un nuovo quesito terapeutico, data la particolare associazione dei dati clinici-laboratoristici. Le osservazioni condotte si sono prefisse lo scopo di ricercare eventuali associazioni tra questi dati primitivi (ipercolesterolemia, iper- CPK-emia) e le possibili interazioni con il trattamento con statine. Iperlipoproteinemie e ipercolesterolemia familiare L’ipercolesterolemia familiare appartiene alla categoria delle iperlipoproteinemie, ampio gruppo eterogeneo di malattie metaboliche molto gravi di frequentissimo riscontro nelle nostre popolazioni, ma spesso sottovalutate tanto a livello diagnostico quanto a livello terapeutico. Livelli di colesterolo largamente superiori a quelli desiderabili sono
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