Le manifestazioni ematologiche della sindrome da ... - Salute per tutti

Scripta MEDICA
Volume 7, n. 4, 2004
119
% proliferazione
Morte cellulare (% di controllo)
100
90
80
70
60
50
40
Cellule PrEC
DU-145
LNCap
30
PC-3
20
0 5 10 15 20 25
60
50
40
30
20
10
0
Figura 1. Orlistat inibisce la proliferazione di alcune
linee cellulari di carcinoma prostatico ( PC-
3, LNCap, DU-145), mentre ha effetto trascurabile
sulle cellule prostatiche normali (PrEC) (14).
HF
PrEC
DU-145
LNCap
PC-3
riscontrata entro 30 minuti un’inibizione di circa il
75% della sintesi di acidi grassi (14).
Oltre a ciò orlistat si è dimostrato in grado di svolgere
un’azione antiproliferativa nei confronti di alcune
linee cellulari di carcinoma prostatico, mentre
trascurabile è stato il suo effetto nei confronti delle
cellule epiteliali prostatiche normali (14) (Figura 1).
Questa attività è apparsa strettamente legata all’inibizione
della FAS dal momento che veniva abolita
dall’aggiunta di palmitato, il prodotto finale dell’azione
di questo enzima (14).
Quanto testato per verificare la sua capacità di indurre
apoptosi, orlistat ha fornito risultati particolarmente
evidenti solo per alcune linee cellulari
neoplastiche e meno per altre, mentre è apparso
pressoché inerte nei confronti delle cellule normali
(Figura 2) (14).
Analogamente a quanto riferito per l’azione antiproliferativa,
anche in questo caso l’aggiunta di palmitato
determinava una conversione dell’effetto
pro-apoptosi.
Quando somministrato per via intraperitoneale a
topi nudi trapiantati con cellule di carcinoma prostatico
(PC-3) orlistat, rispetto ai controlli, ha inibito
la crescita neoplastica (Figura 3) con percentuali
variabili dal 63% al 16%, senza evidenziare segni
di tossicità (14).
Figura 3. Orlistat inibisce, in vivo, la crescita tumorale
di cellule PC-3 (14).
Figura 2. Orlistat induce apoptosi in alcune linee
cellulari di carcinoma prostatico (PC-3, LNCap, DU-
145), mentre è risultato inattivo nei confronti delle
cellule prostatiche normali (PrEC) e dei fibroblasti
cutanei (HF) (14).
Una serie di recenti studi sperimentali condotti su
diverse linee cellulari di carcinoma prostatico hanno
evidenziato nuove ed importanti proprietà di
orlistat che potrebbero essere utilizzate nel trattamento
di questa e di altre neoplasie (14).
Orlistat, infatti, ha mostrato innanzitutto una marcata
selettività per la FAS presente nelle cellule tumorali
in cui già a livelli di farmaco di 30 µM si è
Volume neoplasia (mm 3 )
520
470
420
370
320
270
220
170
120
70
Controlli
0 5 10
Giorni
Orlistat
15 20 25