Le manifestazioni ematologiche della sindrome da ... - Salute per tutti

Scripta MEDICA
Le manifestazioni ematologiche della sindrome da immunodeficienza acquisita
111
Figura 13.
Sezione
a più forte
ingrandimento
del caso
precedente.
Ematossilina
Eosina.
nodale frequente, una elevata incidenza di
negatività per il virus di Epstein-Barr (EBV) e
una combinazione eterogenea di alterazioni
genetiche che condizionano l’esistenza di
meccanismi oncogenici peculiari all’infezione
da HIV.
Le sedi più comuni di coinvolgimento extranodale
sono il tratto gastro-intestinale, il
fegato, il midollo osseo, le meningi per i
LNH sistemici, ed i manicotti perivascolari
nel parenchima del cervello per quello che
riguarda il LNH primitivo del cervello (100).
Istologicamente (42), la maggior parte dei
linfomi-AIDS associati sistemici consiste di
tre principali sottotipi:
a) I linfomi a piccole cellule non clivate
(small noncleaved cell lymphomas: SNCCL),
ad alto grado di malignità;
b) I linfomi immunoblastici a grandi cellule
(immunoblastic lymphomas: IBL);
c) I linfomi a grandi cellule non clivate
(large noncleaved cell lymphomas; LNCCL),
a grado intermedio di malignità.
A causa del loro decorso clinico aggressivo
i LNCCL sono stati inclusi dal punto
di vista funzionale insieme con i linfomi
immunoblastici nella categoria dei linfomi
diffusi a grandi cellule (diffuse large
cell lymphomas; DLCL).
Fra i linfomi di grado intermedio sono compresi
anche i linfomi anaplastici CD30 + , i
linfomi delle cavità o dei versamenti primitivi
(body-cavity-based or primary effusion
lymphomas: BCBL/PEL) ed i linfomi plasmoblastici
(PBL).
Mentre i linfomi che insorgono in soggetti
immunocompromessi, a seguito di trapianto,
sono invariabilmente associati alla presenza
di EBV, solo la metà circa dei LNH-AIDS
associati sono positivi per EBV (97, 101).
Approssimativamente il 30% dei linfomi a piccole
cellule non clivate (SNCCL), tipo Burkitt o
Burkitt simili sono positivi per l’EBV mentre gli
antigeni trasformanti EBNA-2 e LMP-1 non
sono espressi (102).
L’incidenza dell’EBV fra i linfomi a grandi cellule
è di circa il 60-70% e di 100% per i linfomi
immunoblastici, nei quali EBNA-2 e LMP-
1 sono espressi.
L’incidenza di EBV nei linfomi a grandi cellule
non clivate (LNCCL), che hanno un periodo
di latenza simile a quello dei SNCCL è molto
più basso. I linfomi primitivi del sistema nervoso
centrale, che istologicamente sono del
sottotipo immunoblastico ad alto grado di
malignità sono sempre EBV infetti con un
periodo di latenza caratterizzato dall’espressione
di EBNA-2 e LMP-1 (103).
È verosimile che l’EBV possa giocare un
ruolo importante nella patogenesi dei LNH-
AIDS associati EBV + , così come avviene nei
LNH post-trapianto. Tuttavia l’elevata frequenza
di LNH-AIDS associati EBV negativi
sta ad indicare che fattori addizionali debbono
entrare in gioco nello sviluppo di un
LNH-AIDS associato. Le lesioni genetiche
dei LNH-AIDS associati sono notevolmente
eterogenee e tendono a diversificarsi a
seconda del sottotipo istologico.
Per esempio un riarrangiamento del gene c-
myc è presente in tutti i linfomi a piccole cellule
non clivate (SNCCL), tipo Burkitt o
Burkitt simili, ma è presente solo in un quarto
dei linfomi diffusi a grandi cellule (DLCL)
ed è assente nei linfomi primitivi del sistema
nervoso centrale (104).
Inattivazione del “tumor suppressor gene“ p53
è presente nel 60% dei SNCCL ma è riscontrabile
solo in una piccola percentuale di
DLCL (104), mentre riarrangiamento del
gene BCL-6 è presente esclusivamente nei
DLCL (105).