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CELIACHIA E TEST HLA RACCOMANDAZIONI
IL TEST HLA
PER LA CELIACHIA
LE MALATTIE GENETICHE
SI DISTINGUONO TRA
MONOGENICHE E
MULTIFATTORIALI
Tra le malattie genetiche si distinguono quelle
dovute alla mutazione di un singolo gene
(monogeniche) e quelle la cui comparsa dipende
dalla presenza di più geni e di fattori ambientali
(malattie multifattoriali o complesse).
Le prime sono malattie rare (es. rene policistico,
fibrosi cistica, talassemie…) che si trasmettono
di generazione in generazione secondo
semplici regole mendeliane, con alti rischi di
ricorrenza nei familiari degli affetti; le seconde
sono per lo più malattie comuni (ipertensione,
diabete, tumori…) che pur non presentando
chiare modalità di trasmissione mostrano una
certa concentrazione familiare e rischi per i
consanguinei dei malati più elevati di quelli della
popolazione generale.
Nelle monogeniche la malattia è dovuta alla
presenza di un gene mutato, in singola o doppia
dose a seconda che si tratti di dominante o
recessiva. In questi casi, test genetici molecolari
che accertino la presenza di una mutazione
associata alla malattia consentono di formulare
o confermare la diagnosi (test diagnostici), di
identificare soggetti che svilupperanno la malattia
in futuro (test presintomatici) o di individuare
portatori sani della mutazione.
LA CELIACHIA È
MULTIFATTORIALE
Nelle malattie multifattoriali invece, nelle
quali nessuna mutazione genica è di per sé
causa di malattia, i test genetici non portano a
diagnosi certa ma consentono l’individuazione
di caratteristiche genetiche che comportano un
aumento di rischio a sviluppare una determinata
patologia (test di suscettibilità).
La celiachia è una malattia multifattoriale nella
quale variazioni (o alleli) in alcuni geni HLA
costituiscono i principali fattori genetici di rischio,
spiegando da soli almeno il 40% dell’aumento
della prevalenza nei fratelli (10% circa rispetto
all’1% della popolazione generale).
Anche nei genitori e nei figli dei pazienti c’è
un aumento della prevalenza rispetto alla
popolazione generale pur se in misura minore,
come risulta dai pochi studi nei quali è stato
quantificato separatamente da quello dei fratelli.
La tipizzazione HLA nella celiachia è un test di
suscettibilità che valuta la maggiore o minore
predisposizione di un individuo a sviluppare la
malattia in base alla presenza/assenza di fattori di
rischio (DQ2, DQ8 o DQB1*02).
La presenza di una delle combinazioni HLA di
predisposizione determina un aumento del rischio
di celiachia, mentre l’assenza delle stesse rende
del tutto improbabile lo sviluppo della malattia. Si
tratta di un test genetico che pur non avendo un
significato diagnostico assoluto può contribuire
a risolvere casi dubbi; viene soprattutto utilizzato
per il suo significato predittivo negativo in quanto
soggetti negativi per DQ2, DQ8 e DQB1*02
ammalano molto raramente.
L’assenza dei marcatori HLA permette ad
esempio di tranquillizzare i familiari degli affetti
riconducendo il loro rischio di malattia a
valori uguali o addirittura inferiori a quelli della
popolazione generale.
Infatti, nella nostra casistica pediatrica è celiaco
circa 1 su 4 dei fratelli DQ2/DQ8 positivi ma
nessuno tra quelli DQ2/DQ8 negativi. In questo
caso la tipizzazione HLA ha soprattutto il
significato di evitare successivi inutili controlli
in soggetti non geneticamente predisposti alla
malattia, con il doppio risultato di tranquillizzare
coloro che risultino negativi e di alleggerire
impegno e costi del follow-up.
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