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Sezione III: Attività per progetti
b) Verranno inoltre valutate le ampiezze e le latenze dei potenziali visivi
(VEPs) ogni 12 mesi. Tali potenziali sono infatti precocemente alterati in
pazienti con SM, in relazione alla degenerazione delle fibre del nervo ottico.
Valutazioni di imaging
a) La quantificazione della degenerazione del nervo ottico verrà ottenuta
all’inizio del trattamento e ogni 12 mesi mediante tomografia a coerenza
ottica (OCT). Tale metodica è stata recentemente individuata come particolarmente
sensibile per tale scopo. Inoltre, alterazioni dell’OCT sono state convincentemente
associate alla presenza di atrofia cerebrale in pazienti con SM.
b) Tutti i pazienti verranno inoltre sottoposti a quantificazione del residuo
urinario post-minzionale mediante ecografia pelvica all’inizio del trattamento
e ogni 12 mesi. Anche in pazienti che non lamentano alterazioni minzionali,
l’entità del residuo urinario tende ad aumentare con la progressione
della malattia ed è un indizio utile del grado di danno degenerativo della via
corticospinale.
c) Indicazioni precise sull’entità del danno neurodegenerativo verranno
infine ottenute mediante RMN dell’encefalo e del midollo cervicale attraverso
la misurazione del grado di atrofia cerebrale e midollare. Tali esami verranno
effettuati al momento della diagnosi e ogni 12 mesi.
Tutte le informazioni acquisite nel corso dello studio clinico verranno
immagazzinate mediante l’aiuto di una cartella elettronica (I-Med) e richiamate
al momento dell’analisi statistica.
Sempre all’interno dell’U.O.2, il Laboratorio di Neuroimmunologia della
Fondazione Santa Lucia studierà il ruolo del sistema endocannabinoide nella
regolazione della risposta immunitaria nei soggetti sani e nei pazienti affetti
da Sclerosi Multipla con le diverse forme della malattia.
Gli (endo)cannabinoidi naturali, quali il D 9 -tetraidrocannabinolo (THC)
e l’anandamide (AEA), modulano la funzione delle cellule del sistema immunitario,
ed è noto che questi composti hanno effettivamente un potenziale
terapeutico per il trattamento di diverse malattie infiammatorie. Abbiamo
precedentemente dimostrato in alcuni studi, effettuati però sul modello
murino, che l’anandamide, attraverso il legame con i recettori CB2 espressi
dalle cellule del sistema immunitario, ha un effetto principalmente soppressorio.
Tuttavia, questi studi hanno valutato l’effetto dell’anandamide sulla
popolazione totale dei linfociti, suddivisi grossolanamente in linfociti B e T.
In realtà la complessità del sistema immunitario è tale per cui l’identificazione
di popolazioni funzionalmente omogenee di linfociti richiede l’uso
simultaneo di diversi marcatori. Ad esempio, è noto che nelle malattie
autoimmuni solo alcune sottopopolazioni linfocitarie sono coinvolte nella
patogenesi: nel caso della Sclerosi Multipla, è stato dimostrato che vi è un
aumento dei linfociti CD4+ effettori che producono IL-17, una citochina
proinfiammatoria, mentre sono diminuiti i linfociti T regolatori dotati della
più potente attività soppressoria, che esprimono il marker CD39. Dunque, è
necessario eseguire studi più dettagliati per identificare con precisione il
bersaglio cellulare dell’anandamide.
810 2009