0-TESTO COMPLETO.pdf - Fondazione Santa Lucia

Sezione III: Attività per progetti
scientifiche e cliniche dei due gruppi facenti parte dell’U.O.2, potrà consentire
di approfondire notevolmente la comprensione delle cause di queste malattie
nervose, aprendo la prospettiva di nuove indagini diagnostiche e di terapie
innovative.
SCOPO DEL PROGETTO
Con il presente progetto intendiamo proseguire la nostra ricerca sullo studio
del sistema endocannabinoide in pazienti con SM ed in modelli animali di
SM. L’obiettivo specifico di tale ricerca è individuare all’interno di tale sistema
nuovi bersagli per terapie immunomodulanti e neuroprotettive innovative
contro la SM.
In corso di SM, infatti, insieme a fenomeni infiammatori a carico della
sostanza bianca, si verificano eventi patologici degenerativi che interessano
primariamente la componente neuronale del sistema nervoso centrale. Tali
fenomeni di morte neuronale di tipo degenerativo sono i responsabili dell’accumularsi
della disabilità nelle fasi tardive della SM e della transizione verso la
forma secondariamente progressiva (SP) della malattia. La morte neuronale di
tipo degenerativo è poi in primo piano i quei pazienti che presentano un
decorso della malattia di tipo primariamente progressivo (PP). Sfortunatamente
nessuno degli agenti immunomodulanti e immunosoppressivi attualmente
disponibili per il trattamento della SM è in grado di interferire con la
progressione del danno neurodegenerativo nei pazienti con SM, mentre sono
di una certa efficacia sul danno infiammatorio. Una terapia che sia in grado di
interferire non solo con i fenomeni infiammatori, ma anche con il danno degenerativo
non è attualmente disponibile ed è altamente auspicabile per la SM.
Noi riteniamo che il ruolo svolto dal sistema endocannabinoide sia nella
modulazione della risposta infiammatoria che nei fenomeni di neurodegenerazione
lo ponga come un interessante candidato per tale terapia.
ATTIVITÀ DI RICERCA PREVISTE
U.O.1 – Lo studio del sistema endocannabinoide da parte dell’U.O.1 riguarderà
tutti i componenti ad oggi noti del sistema stesso, attraverso dosaggi biochimici
della loro attività, dosaggi biologico-molecolari della loro espressione
genica (a livello sia di trascrizione che di traduzione) ed immunocitochimici
della loro localizzazione intracellulare. Tali misure verranno eseguite sui campioni
forniti dall’U.O.2, oltre che su modelli cellulari di SM e di altre patologie
neurodegenerative già disponibili presso l’U.O.1. Inoltre, lo studio prevedrà
l’analisi dei livelli endogeni degli endocannabinoidi (soprattutto N-arachidoniletanolammina
o anandamide, AEA; 2-arachidonilglicerolo, 2-AG; N-palmitoiletanolammina,
PEA), usando le metodiche più avanzate oggi disponibili di
seguito schematizzate.
Determinazione dei livelli degli endocannabinoidi
I campioni verranno sottoposti ad estrazione lipidica in presenza degli
standard interni: d 8
-anandamide, d 8
-2-AG, d 4
-PEA. La fase organica sarà essic-
806 2009