0-TESTO COMPLETO.pdf - Fondazione Santa Lucia

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RF07.77 – NOVEL MOLECULAR TARGETS FOR THE TREATMENT OF BRAIN TUMORS Responsabile scientifico di progetto FERDINANDO NICOLETTI INM Neuromed U.O.6 – Daniela Barilà Fondazione Santa Lucia Ministero della Salute – “ Ricerca Finalizzata ” Art. 12 e 12 bis, D. Lgs. 502/92 – Finanziamento 2007
Sezione III: Attività per progetti LIST OF PARTICIPATING UNITS U.O. 1 – IRCCS INM Neuromed, Pozzilli (Is) – Ferdinando Nicoletti U.O. 2 – Università di Roma La Sapienza, Department of Human Physiology and Pharmacology – Daniela Melchiorri U.O. 3 – IRCCS Istituto Carlo Besta, Milano – Gaetano Finocchiaro U.O. 4 – Università di Roma La Sapienza, Department of Experimental Medicine – Antonella Calogero U.O. 5 – Università di Catania, Department of Chemical Sciences – Daniela Condorelli U.O. 6 – IRCCS Fondazione Santa Lucia, Roma – Daniela Barilà U.O. 7 – Università di Roma La Sapienza, Department of Experimental Medicine – Alberto Giulino DESCRIPTION OF THE PROJECT What is already known on the subjet Primary CNS tumors account for 1-1.5% of all cancer and about 2.2% of all cancer-related deaths [reviewed by Reardon et al. 2006]. Glial tumors are about 42% of all primary brain cancers, and over 75% are malignant. Like other types of cancer, brain cancer originates from a series of mutations that occur in a few cells. The hierarchical model predicts that only a rare subset of cells actively support tumor growth, with the remaining cells of the tumor being differentiating or differentiated cells. These tumor-initialing cells are commonly defined as cancer stem cells [reviewed by Vescovi et al. 2006; Sanai et al. 2005]. The cancer-stem-cell theory well explains the high rate of recurrence of malignant gliomas. Stem-like cells can be isolated from malignant gliomas and expanded in culture. Isolated glioma stem cells share a number of fcahlres with type-B neural stem cells of the subventricular zone. These cells, which sustain neurogenesis for an entire lifespan cycle approximately every month and give rise to type-C transient amplifying cells. which in turn generate type-A migrating neuroblasts [reviewed by Ming and Song 2005]. The identity of the subventricular zone as a source of malignant gliomas is supported by the evidence that exposure to oncogenic viruses or carcinogens induces the formation of tumors in this area [reviewed by Sanati et al. 2005]. The hypothetical link between neural stem cells and glioma stem cells led to the prediction that these two cell type are regulated by similar mechanisms, and that these mechanisms can be targeted by novel anticancer drugs. Bone morphogenetic proteins, which are soluble factors that normally induce neural stem cells to differentiate into astrocytes, can also induce the differentiation of glioma stem cells, weakening their tumor-forming ability [Piccirillo et al. 2006]. The following evidence suggests that metabotropic glutamate (mGlu) receptors fit into this scenario. mGlu receptors form a family of eight subtypes, which, by definition, are all coupled to GTP-binding proteins. 754 2009
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