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Sezione III: Attività per progetti 2) Generation of a database shared among the partners of the project, as a platform for a national database 3) Institution of a bank of DNA and biological fluids from patients with different forms of dementia at different stages and non-demented controls. Si allega il programma dettagliato dell’Unità Operativa 3 che fa capo alla Fondazione Santa Lucia. 704 2009
RF07.39.1 – Genetic risk factors and peripheral biological markers of conversion from Mild… U.O. 3 – Laboratorio di Neuropsicobiologia Paola Bossù Specific contribution of the Unit to the project This U.O. will contribute to WP2 and WP4. WP2. New peripheral biochemical markers of AD and/or predictors of MCI to AD conversion – Specific aim: to investigate the chemokines and other pro- or anti-inflammatory mediators dosage in serum and in peripheral blood monocytic cells as biomarkers for MCI and AD. Several studies have demonstrated that inflammation plays an important role in mediating glial alterations and neurodegeneration that occur in AD patients. This phenomenon includes the accumulation of reactive microglia and astrocytes in damaged regions of AD brain and increased pro-inflammatory cytokine expression that may further contribute to the development and progression of pathological state. Accordingly, in several studies pro-inflammatory cytokines such as Interleukin (IL)-1, IL-6, Tumor Necrosis Factor (TNF)-a and IL-18 have been found to be peripherally increased in AD patients and substantially impaired in the late stage of the disease. However, the temporal definition of their implication in respect to disease progression, as well the extent to which inflammatory factors participate to the neuronal damage are issues of fundamental importance, which are to date still unclear. Recent studies performed by this participant unit have identified a possible role for the pro-inflammatory cytokine IL-18 in AD, by means of genetic data suggesting that IL-18 gene promoter polymorphisms can predict risk and outcome of AD, and by demonstrating that IL-18 is overexpressed by blood cells of AD patients and correlates with their cognitive decline. In the present study, by using a longitudinal clinical approach, the previous results regarding IL-18 will be expanded also to other inflammatory mediators with potential role in the disease progression and pathogenesis. In fact, this project is aimed to investigate the impact of pro-inflammatory and antiinflammatory parameters during disease progression in patients at the higher risk of developing AD, i.e. MCI patients. These objectives are relevant for the identification of new diagnostic markers of the AD preclinical form and for the comprehension of inflammatory mechanisms, likely participating in the earliest pathogenic processes of AD. WP4. Establishment of a network of banks of biological materials: see U.O.1 for details. Methods Subjects Fifty people with a diagnosis of MCI, and thirty healthy control subjects, 2009 705
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FONDAZIONE SANTA LUCIA ISTITUTO DI
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GRANDE RACCORDO ANULARE KM 51 Fosso
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PAZIENTI DIMESSI PER TIPOLOGIA DI R
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