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Sezione III: Attività per progetti
UNITÀ OPERATIVE COINVOLTE
U.O.1 – Dipartimento di Medicina Sperimentale Scienze Biochimiche,
Università di Perugia – Aldo Orlacchio
U.O.2 – Laboratorio di Neurogenetica, Fondazione Santa Lucia, Roma –
Antonio Orlacchio
U.O.3 – Laboratorio di Neurologia Clinica e Comportamentale, Fondazione
Santa Lucia, Roma – Carlo Caltagirone
U.O.4 – S.S. Ambulatoriale di Diabetologia, Perugia –
Massimo Massi Benedetti
U.O.5 – Sezione di Gerontologia e Geriatria, Policlinico Monteluce, Perugia –
Patrizia Mecocci
DESCRIZIONE DEL PROGETTO
Precedenti conoscenze disponibili sull’argomento
Questo progetto parte dall’evidenza clinica e sperimentale di un legame
tra Morbo di Alzheimer (MA) e Diabete Mellito (DM). Studi recenti hanno
infatti dimostrato che il DM di tipo II si presenta spesso in associazione con
demenza e disturbi cognitive (es. MA e demenza vascolare). Sebbene le basi
molecolari di questa correlazione risultino ancora sconosciute, alcuni fattori
di rischio sono ben noti. È noto infatti che i fattori vascolari come l’ipertensione
correlano sia con il DM che con malattie cerebrovascolari a loro
volta associate a demenza. Anche l’iperglicemia sembra avere, fra i suoi
effetti collaterali, tossicità cerebrale generata dal glucosio stesso. La stessa
insulina sembra essere determinante. Basti ricordare il suo ruolo nella
modulazione sinaptica, nell’apprendimento e nella memoria nonché gli
effetti generati da alterazioni del suo meccanismo di trasduzione del segnale
che la coinvolgono chiaramente nel MA e nell’invecchiamento del cervello.
Infatti l’insulina regola il metabolismo del b-amiloide e della proteina Tau,
per cui alterazioni della sua omeostasi possono influire sulla formazione
delle placche amiloidi [Sun et al. (2006), Drugs T.; Prince et al. (2003), Hum
Mut]. Numerosi studi hanno dimostrato un elevato incremento di molte glicoidrolasi
lisosomiali (soprattutto quelle coinvolte nel metabolismo dei glicosaminoglicani)
nel siero di pazienti con DM [Straface et al. (2005), FEBS
Lett]. Recentemente nel laboratorio di Aldo Orlacchio dell’Università di
Perugia è stato dimostrato un drastico aumento dell’attività enzimatica di
alcune glicoidrolasi lisosomiali (a-mannosidasi, b-esosaminidasi e b-galattosidasi)
e una diminuzione della proteasi lisosomiale Catepsina D nei fibroblasti
di pazienti affetti da MA [Emiliani et al. (2003) JBC; Urbanelli et al.
(2006) Neurobiology of Aging]. Osservazioni simili sono arrivate da numerosi
altri laboratori [Goi et al. (2000), Metabolism].
Malgrado la disponibilità di queste informazioni, a tutt’oggi non sono
presenti criteri che permettono di diagnosticare in un paziente la presenza
di MA e DM contemporaneamente.
688 2009