0-TESTO COMPLETO.pdf - Fondazione Santa Lucia

Sezione III: Attività per progetti
d) Studiare gli effetti modulatori prodotti dall’alterazione del pathway
dell’amiloide a livello elettrofisiologico e comportamentale, in modelli di animali
transgenici in grado di riprodurre alcuni dei principali eventi fisiopatologici
caratteristici dell’AD.
METODOLOGIA
Popolazione – La popolazione è costituita da soggetti affetti da demenza, in
particolare da Malattia di Alzheimer (early e late onset, sporadica e familiare) e
da Demenza Frontotemporale (early e late onset, sporadica e familiare). Il processo
diagnostico utilizza la valutazione clinico-neurologica, neuroradiologica,
i criteri multipli (NINCDS-ADRDA, NINCDS-AIREN, Roman, Lund e Manchester,
McKeith), la scala di Hachinsky e la batteria di Caltagirone e Gainotti.
Intervento – Modello clinico. Sulla coorte verranno effettuate alcune valutazioni
di parametri epidemiologici, biochimici e genetici.
Nell’anamnesi viene rilevata con una check list la presenza di disturbi psichiatrici,
ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, ipertensione, cardiopatie,
distiroidismo, diabete, trauma cranico. In caso di storia familiare positiva per
demenza si procede alla ricostruzione anamnestico-genealogica del pedigree.
I soggetti di controllo paragonabili ai pazienti per sesso, età ed area geografica,
sono visitati dal punto di vista neurologico, valutati nelle funzioni cognitive
con MMSE e sottoposti ad anamnesi per il rilevamento degli stessi fattori
di rischio. Ai pazienti arruolati viene richiesto il consenso informato per l’adesione
allo studio e il prelievo di sangue. I dati demografici sono schedati e
informatizzati.
Il DNA estratto e raccolto nelle due Banche Biologiche organizzate presso
le U.O.1 e 3 verrà impiegato per l’analisi molecolare dell’APOE, Aplotipi tau,
Cyp46, ABCA1, ABCA2, PLAU, GAPD, PRNP (U.O.2), NCSTN, PEN2,
PSEN1(E318G), Fe65, IDE, neprilisina, OLR1, P66SHC, COX-2, IGF-1
(U.O.3). Verranno inoltre studiati i livelli dell’Ab 42 e Ab40 nel plasma dei
pazienti arruolati e relativi controlli (U.O.3).
Modello animale. Lo studio sul modello animale verrà espletato dall’U.O.4
su modello di topi transgenici TG2576 utilizzando fettine di corteccia e di
ippocampo mantenute in soluzione fisiologica. Verranno eseguite alcune registrazioni
elettrofisiologiche extracellulare e del patch-clamp, nelle aree cerebrali
maggiormente colpite nella malattia di Alzheimer, quali l’ippocampo e la
corteccia. Tutti i dati verranno raccolti e registrati (U.O.2) e quindi inseriti nel
database già esistente presso l’U.O.1.
Sottoprogetto “ farmacogenomica ” – Un sottogruppo di pazienti diagnosticati
come affetti da AD e in trattamento farmacologico con inibitori dell’AChE
costituisce una coorte seguita semestralmente presso le U.O.1 e U.O.3; la progressione
della patologia è valutata con MMSE, ADL, IADL, NPI.
I pazienti saranno sottoposti anche allo studio molecolare degli SNP
(PON1, PON2 e ChAT) coinvolti nel metabolismo dei farmaci (U.O.2). Sarà
valutata la correlazione tra SNP e risposta farmacologica assieme ad
altre variabili (età, scolarità, familiarità, presenza di mutazioni geniche, età
682 2009