0-TESTO COMPLETO.pdf - Fondazione Santa Lucia

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ISS.17 – BIOMARKERS AND DIAGNOSIS Progetto afferente al programma: “ Pathogenesis, diagnosis and therapy of multiple sclerosis following emerging hypothesis on the role of altered interactions between genes and environment in disease development ” Destinatario istituzionale Istituto Superiore di Sanità Responsabile scientifico di progetto LUCA BATTISTINI Fondazione Santa Lucia U.O. 11 – LUCA BATTISTINI Fondazione Santa Lucia Ministero della Salute – “ Ricerca Finalizzata ” Art. 12 e 12bis, D.Lgs. 502/92 – Finanziamento 2007
Sezione III: Attività per progetti LIST OF PARTICIPATING UNITS U.O.11 – Fondazione Santa Lucia, Roma – Luca Battistini U.O.12 – Istituto Superiore di Sanità, Roma – Eliana Marina Coccia U.O.13 – Istituto Besta, Milano – Cinthia Farina U.O.14 – Istituto Neurologico C. Mondino, Pavia – Diego Franciotta U.O.15 – Università di Padova – Paolo Gallo DESCRIPTION OF THE PROJECT What is already known on the subject The experience and vast knowledge of the immunological dysfunctions that underlie MS will represent the scientific platform for the re-evaluation and definition of diagnostic parameters, based on growing evidence that supports a key role for dysregulated EBV infection in MS pathogenesis. The selection of novel biomarkers of disease will be performed considering the wide heterogeneity of the cellular populations that take active part in the immune response. For instance, we have already identified CD39 (expressed by T regulatory lymphocytes) and NKRP1A (expressed by CD8+ T cells and by gd lymphocytes) as two molecules whose expression fluctuates and correlates with an altered immune function during the course of MS [Poggi et. al. (1999) J Immunol 162:4349; Borsellino et al. (2007) Blood 110:1225]. Although the involvement of activated pDC in the induction of several autoimmune diseases has been clearly established, no data were available so far on their role in MS pathogenesis. Recent data from groups participating to this project indicate that activated plasmacytoid dendritic cells (pDC) accumulate within deposits of EBV-infected cells in the MS brain [Serafini et. al. (2007) J Exp Med 204:2899-2912; Lande et al. (in press) J Neuropathol Exp Neurol], suggesting that the antiviral function of pDC and their secretion of IFN-a may be critical in maintaining MS-associated immunopathology. Infection by EBV may influence inflammation in the brain, and this can be measured and characterized in the CSF by studying oligoclonal bands and searching for EBV-specific immunoglobulins and other markers of a persistent cytotoxic immune response. Immune cells in the CSF will also be investigated with a detailed study of their phenotype and functional status. Finally, advanced techniques of functional genomics will unveil changes in gene expression in the blood of MS patients, which may be associated with altered immune reactivity in the different phases of the disease. In the last decade, there has been an intensive search for surrogate markers of brain oxidant injury that could be used to monitor changes related to oxidative stress as well as the efficacy of anti-oxidant therapy. Among the proposed biomarkers are products of lipid peroxidation (e.g. 4-hydroxynonenal and F2-isoprostanes), protein oxidation (nitrotyrosine), and DNA oxidation (8-hydroxy-2’-deoxyguanosine, 8-OHdG). Despite lack of consensus about 638 2009
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