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Sezione III: Attività per linea di ricerca corrente C
– Lefebvre S et al. (1997) Nat Genet 16: 265-269.
– Lukong KE, Richard S (2003) Biochim Biophys Acta 1653: 73-86.
– Monani UR (2005) Neuron 48: 885-896.
– Monani UR et al. (1999) Hum Mol Genet 8: 1177-1183.
– Paronetto MP, Achsel T, Massiello A, Chalfant CE, Sette C (2007) J Cell Biol 176:
929-939.
Attività previste
• Esperimenti di trasfezione transiente e stabile di alleli di Sam68 e di
minigeni di SMN2.
• Esperimenti di co-immunoprecipitazione per verificare la formazione
di complessi contenenti Sam68 e identificarne la natura.
• Costruzione di vettori per alleli mutati di Sam68 e SMN2.
C.2.11 – Ruolo del pathway molecolare cGMP/PKG e delle PDEs
nelle alterazioni della plasticità sinaptica corticostriatale
in un modello sperimentale di discinesie da L-DOPA
(Paolo Calabresi)
Anno d’inizio: 2009
Durata in mesi: 36
Parole chiave: Plasticità sinaptica, parkinsonismo sperimentale, discinesie.
Descrizione
La Malattia di Parkinson (MP) è un disordine neurologico causato dalla
neurodegenerazione delle terminazioni dopaminergiche provenienti dalla
Sostanza Nera pars compacta (SNc) che proiettano al nucleo striato. Nonostante
che la levodopa (L-DOPA), precursore della dopamina (DA), sia attualmente
il trattamento elettivo per la MP, molti pazienti dopo anni di terapia
iniziano a sviluppare complicazioni motorie, note nel loro complesso come
discinesie, che invalidano ancora di più la vita dei pazienti parkinsoniani.
Molti fattori di rischio sono stati postulati per l’insorgenza delle complicazioni
motorie da L-DOPA. Tra questi fattori, studi clinici hanno suggerito che
il dosaggio giornaliero della L-DOPA può giocare un ruolo importante. La
lesione delle fibre nigrostriatali attraverso iniezione di 6-idrossidopamina
(6-OHDA) nella SN pars compacta riproduce alcuni aspetti di questa malattia,
ma è di sempre maggiore rilevanza riuscire a trovare un giusto modello sperimentale
che rappresenti proprio le fasi iniziali della patologia.
La trasmissione dopaminergica nel nucleo striato rappresenta un fattore
essenziale per l’induzione della plasticità sinaptica striatale considerata
il correlato cellulare dei fenomeni di apprendimento e memoria. Quindi,
negli ultimi decenni ci si è concentrati sullo studio delle alterazioni dei fenomeni
di plasticità a lungo termine in modelli sperimentali di MP e di discinesie
mediante l’uso di registrazioni elettrofisiologiche in fettine cortico-
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