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Sezione III: Attività per linea di ricerca corrente C
diversi; da un lato la somministrazione locale (intra-GP) di agonisti dopaminergici
e/o della stessa dopamina, dall’altro la somministrazione sistemica
(apomorfina s.c.).
Altro ordine di attività previste riguarda i correlati biochimici. Continueremo
ad esaminare in che misura il modello di inattivazione funzionale in
gioco modifichi non solo DA/HVA in striato ma anche nelle aree target (in
pratica, microdialisi standard in GP e STN). Ciò potrebbe avere riflessi importanti
in merito alla innervazione endogena (axon collaterals) della via nigrostriatale
e implica stringente collaborazione con gli anatomici ed immunoistochimici
coinvolti nel progetto. La convalida biochimica si fonderà anche
sull’utilizzo di un nuovo macchinario recentemente acquisito dal dipartimento.
Si tratta di un HPLC/amperometro della ditta Antec (software Clarity)
che si promette di titolare le amine biogene (con sensibilità fino a fentomoli)
da preparati biologici. In altri termini, quindi, una delle applicazioni del progetto
sarà tecnologica e multidisciplinare.
Attività non secondarie del progetto sono infine quelle relative alla presentazione
dei dati ed alle pubblicazioni scientifiche. Il progetto è per sua
natura traslazionale ed i risultati raggiunti avranno ampio risalto in congressi
nazionali ed internazionali.
C.2.4 – Fattori epigenetici responsabili del danno mitocondriale
in modelli sperimentali della malattia di Parkinson (Ezia Guatteo)
Anno d’inizio: 2009
Durata: 36 mesi
Parole chiave: Mitocondrio, cellule dopaminergiche, rotenone, 6-OHDA, gangli
della base, neurodegenerazione.
Descrizione
La malattia di Parkinson è caratterizzata dalla degenerazione selettiva e
progressiva dei neuroni dopaminergici della sostanza nera pars compacta che
innervano lo striato dorsale, con la conseguente riduzione del rilascio di dopamina
nei gangli della base. Infatti, la maggior parte dei sintomi motori presenti
nei pazienti parkinsoniani (bradichinesia, tremore a riposo, rigidità e
instabilità posturale) sono mitigati dalla somministrazione di agonisti dopaminergici
e/o del precursore della dopamina, L-DOPA, convertita in dopamina
dall’enzima dopa-decarbossilasi presente nei rimanenti neuroni. Notoriamente,
i neuroni dopaminergici situati nell’area ventrale tegmentale (VTA)
adiacente alla pars compacta rimangono inalterati nella malattia di Parkinson
[Damier et al. 1999], suggerendo che esiste una vulnerabilità selettiva dei neuroni
della pars compacta a qualche fattore neurotossico.
Sono stati proposti diversi meccanismi responsabili della morte neuronale
tra cui una disfunzione mitocondriale, stress ossidativo e deficit nel funzionamento
proteasomale nel processamento di proteine [Dauer, Przedborski
2003; Shapira 2001]. Lo studio di tali meccanismi è di fondamentale impor-
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