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Sezione III: Attività per linea di ricerca corrente C
osservare in parallelo le risposte sinaptiche di campo (fEPSP), evocate in corrispondenza
di strati visivamente identificati della PRh. La presenza di risposte
evocate nei vari strati corticali permetterà di individuare dipoli elettrici,
indice di sinapsi locali, per verificare l’effettiva insorgenza di risposte sinaptiche
negli starti esaminati, piuttosto che la diffusione di segnali da aree limitrofe.
• Eseguire una caratterizzazione elettrofisiologica delle risposte sinaptiche
evocate in corteccia, dopo stimolazione in amigdala, e correlarle all’identificazione
anatomica di fibre provenienti dall’amigdala sulla stessa slice. A
tale scopo, al termine delle registrazioni elettrofisiologiche sopra descritte, dei
cristalli di rodamina verranno posti sulla slice, sotto controllo visivo, in corrispondenza
del punto esatto di stimolazione in amigdala. Le slice verranno poi
lasciate per 24h in soluzione fisiologica ossigenata, allo scopo di permettere ai
cristalli di essere catturati da fibre e neuroni locali, ed essere dunque trasportati
in senso anterogrado verso la PRh. In questo modo sarà possibile ottenere
marcature fluorescenti delle fibre afferenti alla PRh, provenienti dal sito di stimolazione
elettrica in amigdala, e correlare la loro distribuzione anatomica
alle risposte elettrofisiologiche precedentemente ottenute.
C.2.3 – Deplezione dopaminergica acuta da blocco del medial forebrain
bundle in confronto a modello standard da 6-OHDA:
identificazione dei parametri fisiopatogenetici
del “ wearing-off ” (Alessandro Stefani)
Anno d’inizio: 2009
Durata in mesi: 36
Parole chiave: Denervazione dopaminergica, Parkinson, oscillazioni.
Descrizione
Nel modello di parkinsonismo “ tossico ” (ottenuto dopo iniezione della
tossina 6-idrossidopamina nella sostanza nera o nel medial forebrain
bundle di ratto) vengono descritte caratteristiche modificazioni del pattern
di scarica neuronale in molte delle strutture chiave dei gangli della base
(globo pallido – GP –, sostanza nera reticulata – SNr –, sottotalamo – STN
–). Si presume che tali modificazioni (sotto forma di scarica a burst) intervengano
non acutamente bensì dopo 3-15 giorni dalla lesione e siano testimonianza
sia di processi apoptotici (morte neuronale dei neuroni della
nigra compacta) sia adattativi (complesse alterazioni a livello dello striato e
perdita della normale plasticità sinaptica). Contributi recenti avrebbero
anche posto in luce che tali oscillazioni anomale sincronizzano con la corteccia
obbedendo ad un ritmo definito come “ beta-veloce ”, compreso cioè
tra i 15-18 e i 30 Hz circa.
Siamo però ben lontani dal disporre di un panorama chiaro; non sappiamo
se la prominenza della c.d. beta-band sia soprattutto correlativa (e non
patogenetica dei segni clinici); se invece attesti meccanismi di compenso o se,
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