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Neuroscienze sperimentali
basale magnocellulare (NBM) del proencefalo basale attraverso l’iniezione stereotassica
dell’immunotossina 192 IgG-Saporin.
Verranno utilizzati due gruppi di animali adulti: un gruppo sperimentale
(circa 40 ratti con lesione unilaterale) e un gruppo di controllo (circa 40 ratti
shame). Tutti gli animali saranno sacrificati a differenti time-points dalla
lesione al fine di valutare le diverse differenze significative nel metabolismo
neuronale. In particolare, gli animali dapprima anestetizzati saranno sacrificati
mediante perfusione transcardiaca di una soluzione di fissaggio a 3, 7, 15
e 30 giorni dalla lesione. Come indice dell’attività neuronale verrà analizzata il
livello di citocromo ossidasi (CO), un enzima mitocondriale coinvolto nel
metabolismo aerobico e criticamente connesso alla produzione di ATP. Le
aree corticali analizzate attraverso una valutazione densitometrica al microscopio
elettronico saranno la corteccia frontale, parietale e temporale. Inoltre
verrà valutato il metabolismo neuronale anche nell’amigdala e nell’ippocampo.
C.1.2 – Effetti comportamentali della deplezione colinergica
del proencefalo basale effettuata in età neonatale
o adulta nel ratto (Laura Petrosini)
Anno d’inizio: 2009
Durata in mesi: 36
Parole chiave: Deplezione colinergica, test comportamentali, ratto.
Altri Enti coinvolti: Università di Roma La Sapienza.
Descrizione
La deplezione colinergica provoca alterazioni delle funzioni mnesiche ed
attentive sia nell’invecchiamento normale che patologico quale quello in presenza
di Mild Cognitive Impairment (MCI) o malattia di Alzheimer (AD). La
progressiva perdita dei neuroni colinergici e il declino dei livelli di ACh correlano
con il grado di declino cognitivo nella demenza (ipotesi colinergica dell’AD).
Vari paradigmi di lesioni colinergiche sono stati usati per studiare il
ruolo del sistema colinergico del proencefalo basale nelle funzioni cognitive e
le sue implicazioni nei deficit cognitivi presenti nell’MCI e nei primi stadi dell’AD
come conseguenza della deafferentazione corticale e ippocampale. Differenti
modelli animali sono stati proposti per lo studio delle disfunzioni colinergiche,
in particolare, attraverso l’uso della immunotossina colinergica 192
IgG-saporina (192 IgG-sap).
La somministrazione intracerebroventricolare (i.c.v.) della 192 IgG-Sap
induce una quasi totale e selettiva perdita delle afferenze colinergiche neocorticali
e ippocampali. Da una prospettiva comportamentale, la somministrazione
della 192 IgG-Sap provoca limitate alterazioni delle funzioni spaziali di
base e mnesiche. Deficit più evidenti sono presenti nelle funzioni spaziali
complesse o in funzioni discriminative. Anche lesioni neonatali con 192 IgG-
Sap inducono una marcata e duratura perdita selettiva dei neuroni colinergici
2009 371