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Sezione III: Attività per linea di ricerca corrente C
C.1 – PLASTICITÀ DELLE CONNESSIONI NEURONALI IN RAPPORTO
ALL’APPRENDIMENTO E ALLA MEMORIA IN CONDIZIONI
FISIOPATOLOGICHE
C.1.1 – Analisi delle modificazioni metaboliche e neuronali in seguito
a deplezione colinergica nel ratto (Laura Mandolesi)
Anno d’inizio: 2009
Durata in mesi: 36
Parole chiave: Deplezione colinergica, ratto, attività neuronale.
Altri Enti coinvolti: Università di Roma La Sapienza; Università di Napoli
Parthenope.
Descrizione
Diverse evidenze cliniche e sperimentali indicano che la degenerazione
del sistema colinergico del proencefalo basale rappresenta un importante fattore
sottostante il progressivo declino cognitivo che caratterizza alcune forme
di demenza tra cui la malattia di Alzheimer (AD).
Il presente progetto di ricerca ha lo scopo di investigare l’attività metabolica
di alcune aree corticali e sottocorticali in presenza di deplezione colinergica.
Al fine di valutare gli effetti della perdita dell’input colinergico sull’attività
metabolica cerebrale, ratti adulti riceveranno lesioni unilaterali nel
nucleo basale magnocellulare (NBM) del proencefalo basale attraverso iniezione
stereotassica dell’immunotossina 192 IgG-Saporin, che è in grado di
bloccare la sintesi proteica nei neuroni colinergici. Diverse ricerche sperimentali
hanno dimostrato che le iniezioni nel NMB della tossina provocano
lesioni del sistema proencefalico basale, rendendo pertanto questo modello
particolarmente adatto per lo studio degli effetti dell’assenza della proiezione
colinergica alla neocortex.
Come indice dell’attività neuronale verrà analizzato il livello di citocromo
ossidasi (CO), un enzima mitocondriale coinvolto nel metabolismo
aerobico e criticamente connesso alla produzione di ATP. Inoltre, tutti i cervelli
saranno sottoposti ad analisi immuno- ed isto- chimiche del sistema
colinergico, per verificare la presenza e la consistenza del danno colinergico
proencefalico.
Successivamente, ci si propone di valutare l’attività metabolica e neuronale
in animali lesi nelle prime fasi di sviluppo al fine di analizzare i fenomeni
di plasticità del Sistema Nervoso Centrale e di paragonare gli effetti del danno
colinergico a differenti età.
Attività previste
Il presente progetto di ricerca ha lo scopo di investigare l’attività metabolica
di alcune aree corticali e sottocorticali in presenza di deplezione colinergica.
A tal fine verrà utilizzato il modello sperimentale di deplezione colinergica
nel ratto adulto Wistar, consistente nella lesione unilaterale del nucleo
370 2009