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Sezione II
rale identico a quello descritto per la mano destra. In aggiunta si evidenzia
un’attivazione bilaterale del lobo frontale a conferma di quanto osservato al
tempo 0 e cioè che la mano non dominante ha bisogno dell’attivazione frontale
probabilmente per un’integrazione polimodale e motivazionale del movimento.
Si evince, quindi, come ultimo concetto che la riabilitazione è maggiormente
efficace sulla mano dominante.
ESPRESSIONE GENICA DEI DIVERSI TRPC NELLO STRIATO
E NELLA CORTECCIA DEL MODELLO MURINO
DI COREA DI HUNTINGTON (Carmela Giampà)
Introduzione – Il calcio è un secondo messaggero implicato nel controllo di
diverse funzioni cellulari; nel sistema nervoso centrale, per esempio, è
importante nella propagazione del potenziale d’azione, nella trasmissione
sinaptica e per la trasduzione del segnale; interviene in molte funzioni che
variano dalla crescita, divisione e differenziazione cellulare, all’apoptosi e
morte cellulare [Berridge et al. (2000) Nat Rev Mol Cell Biol 1(1): 11-21].
Sia nelle cellule eccitabili che non, l’entrata del Ca 2+ è regolata da una serie
di meccanismi che includono l’attivazione di canali ionici voltaggio e recettore
dipendenti. In merito a questo meccanismo, negli ultimi anni è stato
introdotto il concetto di “ store-operated calcium entry ” [Putney et al.
(1990) Cell Calcium 11(10): 611-624]. Secondo questo modello la liberazione
di calcio dalle riserve intracellulari, mediata dall’IP3, scatena una
rapida entrata dello stesso ione dallo spazio extracellulare attraverso canali
SOC posti sulla membrana [Parekh et al. (1997) Physiol Rev 77: 901-930;
Putney et al. (2001) J Cell Sci 114: 2223-2229]. Questi canali sarebbero attivati
dallo ione calcio che si libera dalle riserve o da una qualche interazione
tra questi canali e i recettori per l’IP 3
. I candidati migliori come SOC sono i
“ transient receptor potential channel (TRPC).
Mutazioni a livello dei geni che codificano per queste proteine sono
state, infatti, associate a diverse malattie neurodegenerative come l’Alzehimer
e la corea di Huntington [Montell et al. (2001) Sci STKE 90: 1-17;
Minke, Cook (2002) Physiol Rev 82(2): 429-472. Review]. Questi canali partecipano
nei processi di differenziazione che avvengono alla nascita nel
sistema nervoso centrale ed è, inoltre, ritenuto coinvolto nei fenomeni di
modulazione mediati dalla neurotrofina BDNF [Montell et al. (2001) Sci
STKE 90: 1-17)]. Studi recenti hanno dimostrato che l’attivazione dei canali
TRPC è associata all’effetto neuroprottetivo svolto dal BDNF [Jia et al.
(2007) Nat Neurosci 10(5): 559-567].
L’attivazione dei canali TRPC3 e TRPC6 porta ad un aumento dei livelli
del calcio intracellulare con conseguente attivazione della trascrizione del
BDNF mediata dalla CREB. È stato dimostrato che nella corea di Huntington
la proteina huntingtina mutata (mhtt) porta ad una riduzione dell’espressione
dei geni per il BDNF [Ferrer et al. (2000) Brain Res 866(1-2): 257-261; Zuccato
et al. (2001) Science 293(5529): 493-498]. Studi recenti hanno anche evidenziato
che l’htt mutata può legarsi in modo specifico alla porzione C-terminale
del recettore per l’IP3 e che questo legame porterebbe ad un aumento dell’atti-
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