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tammato [Brownson et al. (2002) J Ethnopharmacol 82: 159-167; Myers, Nelson
(1990) J Biol Chem 265: 10193-10195], ci siamo proposti di indagare quale
recettore glutammatergico fosse attivato dalla BMAA usando antagonisti
selettivi dei recettori glutammatergici. In presenza di CPCCOEt (100 mM), un
selettivo antagonista dei recettori mGluR1, I BMAA
è stata ridotta al 41.6 ± 3.6 %
rispetto al controllo (p < 0.0001, n = 24). In presenza di CNQX (10 mM), un
antagonista selettivo dei recettori AMPA, I BMAA
era leggermente ma significativamente
ridotta al 93.1 ± 2 % del controllo (p < 0.01, n = 24). Gli antagonisti
dei recettori NMDA, MK801 (10 mM) e APV (50 mM), e quelli del recettore
mGluR5, MPEP (10 mM), non hanno modificato significativamente l’ampiezza
della I BMAA
. Infatti, in presenza di APV o MK801 la corrente era 98.7 ± 2.2 %
del controllo (p = 0.6, n = 6) e 104 ± 8. 8 % del controllo (p = 0.7, n = 4), rispettivamente
mentre in presenza di MPEP I BMAA
era 95.4 ± 4.9 % del controllo (p
= 0.4, n = 7). Questi risultati dimostrano che I BMAA
è attivata soprattutto da
mGluR1 e, in misura minore, dagli antagonisti AMPA.
La BMAA non è sequestrata dai trasportatori degli aminoacidi eccitatori
(EAATs) – Abbiamo verificato la possibilità che gli EAATs possano contribuire
alla regolazione della concentrazione della BMAA nello spazio extracellulare
influenzando l’ampiezza e la durata della I BMAA
nei neuroni della SNpc.
Quindi, abbiamo studiato gli effetti di un potente inibitore degli EAATs, DL-
TBOA (100 mM) [Shimamoto et al. 1998], su ampiezza ed area. I BMAA
non era
influenzata dalla presenza dell’inibitore TBOA. Infatti, l’ampiezza della I BMAA
era 90.6 ± 8.7 % (p = 0.3, n = 6) e l’area 101.8 ± 7.8 % del controllo (p = 0.8, n
= 6).
La BMAA induce rilascio di citocromo-c che è prevenuto dagli antagonisti AMPA
e mGluR1 – Abbiamo verificato gli effetti tossici della BMAA attraverso analisi
morfologiche e quantificazione del rilascio di cyt-c dalle cellule TH-positive.
L’esposizione di BMAA (3mM, 1h) induceva un chiaro restringimento delle
cellule DAergiche e un massivo rilascio di cyt-c rispetto alle cellule di controllo.
Gli antagonisti dei recettori AMPA (CNQX) e/o mGluR1 (JNJ o CPC-
COEt) prevenivano significativamente tutti gli effetti tossici indotti dalla
BMAA, confermando che la tossicità indotta dalla BMAA è mediata dall’attivazione
dei recettori metabotropici e ionotropici (AMPA) del glutammato.
Conclusioni – Data la sempre più diffusa presenza della BMAA nelle acque di
laghi e fiumi presenti in tutto il mondo, questo studio aiuta a comprendere la
sua azione tossica sulle cellule dopaminergiche della SNpc, migliorando la
comprensione delle cause alla base della patologia dell’ALS-PDC e, in generale,
di forme idiopatiche del morbo di Parkinson.
STUDIO DEI MECCANISMI DI RAPPRESENTAZIONE MENTALE DI MOTI
Borse di studio
NATURALI E NON NATURALI IN SOGGETTI SANI E IN PAZIENTI CON DEFICIT
VESTIBOLARE CENTRALE E PERIFERICO (Francesca Figliozzi)
Introduzione – Diversi studi hanno investigato la capacità degli esseri umani
di rappresentare ed intercettare i movimenti degli oggetti, suggerendo la possibilità
che esista una rappresentazione interna delle leggi fisiche dettate dal-
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