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Sezione II
mente GFP. Infatti, in questi neuroni è stata evidenziata una forte riduzione
delle arborizzazioni dendritiche, in termini di lunghezza dendritica, e una
riduzione della densità delle spine. La riduzione della struttura dendritica che
noi abbiamo osservato ha sicuramente effetti sulla formazione delle spine –
essendo spazialmente limitata dai dendriti – ed in ultima analisi anche sugli
input sinaptici afferenti, dato che ciascuna spina riceve un solo bottone sinaptico
[Harris, Kater (1994) Annu Rev Neurosci 17: 341-371]. Quindi, di conseguenza,
i neuroni potrebbero avere una riduzione degli input afferenti.
Quindi, possiamo concludere che l’anticipazione del differenziamento dei
nuovi neuroni generati nel giro dentato adulto indotto nel modello transgenico
per PC3 rivela un ruolo critico del tempo di sviluppo per la formazione di
neuroni pienamente in grado di integrare nuove informazioni di memoria
spaziale.
RISPOSTE NEURONALI A CONCENTRAZIONI TOSSICHE
DI AMINOACIDI ECCITATORI (Maria Letizia Cucchiaroni)
Introduzione – L’“ ALS-PDC complex ” è una sindrome complessa caratterizzata
da sintomatologie cliniche tipiche della sclerosi laterale amiotrofica
(SLA), della malattia di Parkinson e dell’Alzheimer che si sviluppa prevalentemente
tra la popolazione dell’isola di Guam [Garruto, Yase (1986) Trends Neurosci
9: 368-374; Spencer et al. (1987) Science 237: 517-522; Reed, Brody
(1975) Am J Epidemiol 101: 287-301]. Sembra che alla base di questa malattia
ci sia un’esposizione prolungata all’aminoacido non proteico b-N-methylamino-L-alanine
(BMAA) [Spencer et al. (1987) Science 237: 517-522]. La
recente scoperta che la BMAA può essere prodotta da cianobatteri presenti in
tutto il mondo [Cox et al. (2003) Proc Natl Acad Sci USA 100: 13380-13383;
Ince, Codd (2005) Neuropathol Appl Neurobiol 31: 345-353] ha aumentato l’interesse
per il coinvolgimento di questa tossina in altre malattie neurodegenerative.
Inoltre la BMAA si può accumulare in batteri, piante, animali e tessuti
umani sia come aminoacido libero che legato alle proteine [Murch et al.
(2004) Proc Natl Acad Sci USA 101: 12228-12231]. Questo crea una riserva di
neurotossina all’interno del corpo umano, che viene rilasciata lentamente nel
cervello ed altri tessuti durante il catabolismo proteico per anni o decadi dopo
il suo consumo. Studi in vivo [Spencer et al. (1987) Science 237: 517-522;
Smith, Meldrum (1990) Eur J Pharm 187: 131-134; Rakonczay et al. (1991) J
Neurosci Res 29: 121-126; Chang et al. (1993) Chin J Physiol 36: 79-84; Santucci
et al. (2009) J Neurochem 109: 819-825] e in vitro hanno dimostrato che
la BMAA agisce come agonista glutammatergico sui motoneuroni spinali
[Rao et al. (2006) Exp Neurol 201: 244-252], corticali [Lobner et al. (2007)
Neurobiol Dis 25: 360-366] e cerebellari [Staton, Bristow (1997) J Neurochem
69: 1508-1518]. Tuttavia, non è ancora presente uno studio dettagliato della
sua azione sulle cellule dopaminergiche della substantia nigra pars compacta
(SNpc). Quindi, lo scopo del presente progetto era quello di identificare i cambiamenti
elettrofisiologici, le variazioni intracellulari di calcio e gli effetti tossici
indotti dalla BMAA sui neuroni SNpc. È stato dimostrato che la BMAA
attiva preferenzialmente i recettori metabotropici del glutammato (mGluR1)
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