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Sezione II
Conclusioni – Da questi dati emerge che l’alterazione riscontrata nelle cellule
di pazienti AD relativa alla capacità di produrre aumentate quantità di IL-18 è
presente dalle fasi precliniche della malattia. Inoltre, la correlazione tra valori
di deficit cognitivo e la concentrazione di IL-18BP nel siero, riscontrata negli
MCI, sembra confermare l’ipotesi che le alterazioni osservate a carico del
sistema IL-18 possano avere un coinvolgimento nella patogenesi del danno
neurologico nell’AD, già dalle fasi più precoci di malattia.
Questi risultati candidano l’IL-18 come potenziale bersaglio terapeutico
nella lotta contro la malattia di Alzheimer.
REGOLAZIONE DELLA NEUROGENESI
DA PARTE DEL GENE PC3/TIS21 (Irene Cinà)
Introduzione e obiettivi – La neurogenesi, ovvero la produzione di nuovi
neuroni, è un processo continuo che persiste nel cervello adulto di numerose
specie, compreso l’uomo. Questo meccanismo è stato intensamente studiato
in due regioni cerebrali: la zona ventricolare che delimita la parete laterale del
ventricolo laterale (SVZ), e la zona subgranulare del giro dentato ippocampale
(SGZ) (Gage FH, 2002).
Gli obiettivi del programma di ricerca sono stati, quindi, quelli di caratterizzare
i meccanismi molecolari alla base della neurogenesi ippocampale. In
questa zona le nuove cellule destinate a diventare neuroni vengono generate
lungo la parte interna della SGZ. Queste cellule migrano a breve distanza nello
stato granulare del giro dentato, inviando i propri dendriti nello strato molecolare
dell’ippocampo ed i propri assoni verso la regione CA3 ippocampale
[Hastings, Gould (1999) J Comp Neurol 413(1): 146-154; Markakis, Gage (1999)
J Comp Neurol 406(4): 449-460]. Sulla base delle caratteristiche morfologiche,
della presenza di marker proteici peculiari e dell’attività proliferativa delle cellule
è stato proposto un modello che descrive sei differenti stadi di sviluppo
nell’ippocampo adulto [Kempermann (2004) Trends Neurosci 27(8): 447-452].
Secondo questo modello la divisione di una cellula staminale (cell di tipo 1) dà
origine a tre stadi consecutivi di progenitori proliferanti (tipo 2ab e tipo 3) che
differiscono tra loro per capacità proliferative e per un progressivo aumento
dello stato differenziativo. Successivamente i neuroblasti escono dal ciclo cellulare
ed entrano in uno stato transiente postmitotico durante il quale si stabiliscono
connessioni neurali. Infine si giunge alla formazione del neurone
maturo integrato correttamente nel microambiente ippocampale.
Numerosi studi hanno iniziato a far luce sui segnali molecolari specifici
che controllano la neurogenesi del giro dentato, ed in questo complesso contesto
molecolare si inserisce la recente scoperta del ruolo del gene PC3 nel
processo di maturazione dei precursori granulari del giro dentato adulto. Il
gene PC3 fisiologicamente viene espresso nei precursori neuronali prima dell’ultima
divisione asimmetrica [Iacopetti et al. (1994) Mech Dev 47(2): 127-
137; Iacopetti et al. (1999) PNAS USA 96(8): 4639-4644], e durante la neurogenesi,
in alcune aree del CNS, è in grado di indurre il loro differenziamento terminale
[Corrente et al. (2002) Neuroreport 13(4): 417-422; Canzoniere et al.
(2004) J Neurosci 24(13): 3355-3369]. Per tentare di capire quali geni vengano
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