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Borse di studio
18 (IL-18) sia coinvolta nell’AD. Da una parte, specifiche varianti polimorfiche
del promotore di IL-18 sono state associate sia al rischio che al decorso della
malattia [Bossù et al. (2007) J Neurol Neurosurg Psychiatry 78: 807-811]. Dall’altra,
una maggiore produzione di IL-18, correlata al deficit cognitivo, è stata
riscontrata nei linfo-monociti derivati dal sangue periferico di pazienti con
AD rispetto a soggetti di controllo [Bossù et al. (2008) Brain Behav Immun 22:
487-492].
Allo scopo di verificare a quale stadio dello sviluppo della demenza di
Alzheimer sia coinvolta l’IL-18, nel presente studio è stata effettuata l’analisi
di questa citochina e del suo inibitore naturale (IL-18BP) nei soggetti nei
quali l’AD è solamente in fase preclinica. Infatti, la possibilità di analizzare i
soggetti con deficit cognitivo lieve (in inglese Mild Cognitive Impairment,
MCI), ulteriormente classificati in base al tipo di deficit (amnesici e non
amnesici; a singolo e multiplo dominio), rappresenta il modello ideale per
identificare il gruppo di soggetti con più elevato rischio di ammalarsi di AD.
In questo modo, si potrebbero individuare precocemente delle alterazioni biologiche
che sono alla base dello sviluppo della malattia, gettando le basi per
nuovi approcci terapeutici.
Metodi – In questo studio sono stati arruolati 103 soggetti MCI così suddivisi:
49 soggetti MCI amnesici puri (MCIa) e 54 soggetti MCI amnesici multidominio
(MCIm). Sono stati inoltre arruolati 32 soggetti sani di controllo (CTR),
paragonabili per sesso ed età al gruppo degli MCI. Da un sottogruppo di 7
MCIa, 12 MCIm e 16 CTR sono state isolate le cellule mononucleate del sangue
periferico (PBMC), poste in coltura e stimolate con LPS (200 ng/ml).
Dopo 18 ore di coltura, i sovranatanti dei PBMC sono stati analizzati per valutare
la produzione di IL-18 e delle molecole pro-infiammatorie TNF-a e IL-1b,
tramite saggi ELISA. Parallelamente ai sovranatanti di coltura, i livelli di IL-
18 e del suo inibitore naturale (IL-18BP) sono stati analizzati anche nel siero.
Infine sono state correlate le quantità di molecole circolanti con i valori di
deficit cognitivo dei soggetti in esame.
Risultati – In maniera analoga a quanto evidenziato precedentemente nei
pazienti AD, i PBMC dei donatori MCI, in particolare gli MCI amnesici puri,
rilasciano maggiori quantità di IL-18 rispetto ai controlli sani (82±24 pg/ml
negli MCIa rispetto a 31.4±8.6 nei CTR, p= 0.02). Risultati analoghi sono stati
ottenuti anche in termini di produzione di TNF-a (439±99 pg/ml negli MCIa
rispetto a 131±41 nei CTR, p=0.002) e IL-1b (10.1±2.0 ng/ml negli MCIa rispetto
a 2.8±0.5 nei CTR, p=0.0001). Nel siero degli MCI, così come precedentemente
osservato per i pazienti AD, i parametri infiammatori rimangono stabili.
Questa ultima caratteristica evidenzia che, seppure esiste una maggiore
propensione delle cellule circolanti a produrre IL-18, tuttavia non si manifesta
come un’infiammazione sistemica. Al contrario, potrebbe rispecchiare un’infiammazione
cronica, ma di bassa intensità, come quella descritta nel cervello
degli individui affetti da processi neurodegenerativi. Per finire, sebbene i
livelli di IL-18 nel siero non risultano diversi negli MCI rispetto ai CTR, esiste
una correlazione significativa tra la concentrazione di IL-18BP nel siero degli
MCI e il grado del loro deficit cognitivo (r = -0.274, p = 0.0045)
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