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Sezione II
copy number variations) nel genoma umano sono state associate con l’autismo
da diversi gruppi.
Obiettivi – Si è valutata la frequenza dei CNVs in campioni di tessuto neocorticale
di pazienti autistici e di controlli e si è stabilito il loro grado di correlazione
con l’espressione genica.
Materiali e metodi – L’analisi CNV è stata condotta su DNA genomico
estratto da campioni di tessuto temporocorticale postmortem (BA 41/42)
appartenenti a 10 coppie di pazienti-controlli, utilizzando il sistema Gene
Chip Mapping 250K arrays (Affimetrix). L’espressione genica è stata valutata
mediante il sistema Human Genome 133 plus arrays (Affimetrix) [Garbett et
al. (2008) Neurobiol Dis 30(3): 303-311]. Per lo studio CNV, i dati di intensità
di segnale degli SNP (log2 ratio) sono stati analizzati mediante CNAG, SPSS e
MATLAB.
Risultati – Dagli arrays genomici non sono risultate differenze significative
nelle percentuali di SNPs deleti e duplicati tra pazienti e controlli.
Lo studio dell’espressione genica ha rivelato che, nei pazienti, 186 trascritti
aumentavano la loro espressione, mentre 35 la diminuivano. In particolare,
l’aumento dell’espressione coinvolge geni del sistema immunitario, mentre
la diminuzione dell’espressione interessa geni che regolano lo sviluppo
neuronale e la crescita.
Tuttavia, i CNVs non sono correlati con i livelli di espressione dei geni
contenenti SNPs che sono duplicati o deleti.
Conclusioni – Lo studio effettuato non rileva un aumento dell’instabilità
genomica nei cervelli post-mortem dei pazienti autistici rispetto ai controlli.
Negli stessi cervelli non è stata riscontrata una correlazione statisticamente
significativa tra l’instabilità genomica e i livelli di espressione genica. Ciò indirizza
il prosieguo della nostra ricerca verso l’identificazione di una causa
patogenetica comune all’origine sia dei CNV, sia delle alterazioni nell’espressione
genica corticale.
ANALISI BIOLOGICA E CHIMICA IN MODELLI ANIMALI DI DISTONIA
(Alessandra Bonito Olivo)
Introduzione – La distonia è un disordine neurologico caratterizzato da
sostenute contrazioni muscolari, frequentemente associate a disorganizzazione
motoria e posture anormali. La forma più comune di distonia ad
esordio precoce, nota come DYT1, è ritenuta essere causata da una mutazione
dominante a carico del gene TOR1a codificante per la proteina TorsinA
[Ozelius et al. (1997) Nat Genet 17: 40-44]. Si ritiene che tale mutazione
possa in ultima analisi indurre alterazioni funzionali nella trasduzione
del segnale dopaminergico striatale. A supporto di tale ipotesi, in
pazienti DYT1 sono state riscontrate significative alterazioni dopaminergiche
[Asanuma et al. (2005) Neurology 64: 347-349; Augood et al. (2004) Adv
Neurol 94: 53-60], mentre i modelli animali caratterizzati dall’espressione
della proteina umana mutata DYT1 presentano disturbi connessi al con-
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