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Sezione III: Attività per progetti
U.O. 5 – Laboratorio di Neuropsicobiologia Sperimentale
Paola Bossù
OBIETTIVO FINALE DEL CONTRIBUTO
La citochina interleuchina (IL)-18, molecola pro-infiammatoria implicata
nella regolazione della risposta immune sia di tipo innato che acquisito, è
stata recentemente proposta quale elemento chiave di alcuni processi neurodegenerativi.
Diversi studi hanno suggerito l’implicazione di IL-18 tanto nel
modello murino della encefalomielite autoimmune EAE, quanto nella sclerosi
multipla. Parallelamente, in un recente studio, proprio il nostro gruppo di
ricerca ha evidenziato l’esistenza di un’associazione significativa tra un polimorfismo
del promotore di IL-18 e un incrementato deterioramento delle funzioni
cognitive dei pazienti con demenza di Alzheimer, oltre a una correlazione
significativa tra produzione aumentata di IL-18 nei PBMC di questi
pazienti e peggioramento del deficit cognitivo, suggerendo una possibile
implicazione di IL-18 nell’insorgenza di demenza. Partendo dal concetto che
meccanismi comuni di amplificazione neurodegenerativa immuno-mediati
possano essere coinvolti nei processi di deficit cognitivo, il presente studio si
basa sull’ipotesi che la citochina IL-18 possa essere utilizzata come marcatore
di demenza anche nella Sclerosi Multipla.
Lo specifico contributo dei questa U.O. sarà pertanto quello di studiare il
sistema IL-18 nel modello murino di EAE e nei pazienti con Sclerosi Multipla,
allo scopo di identificare possibili implicazioni di questa citochina nei meccanismi
neurodegenerativi delle patologie demielinizzanti autoimmunitarie, per
l’identificazione di potenziali marcatori biologici e funzionali associati a deficit
cognitivi.
Criteri e indicatori per la verifica dei risultati finali raggiunti
Riscontro di una deregolazione a carico del sistema dell’interleuchina-18
in pazienti con Sclerosi Multipla e decadimento delle funzioni cognitive.
Successiva conferma dell’esistenza di un’associazione tra espressione
di IL-18 e/o eventuali molecole ad essa correlate e i parametri del deficit
cognitivo rilevati in pazienti con Sclerosi Multipla.
OBIETTIVI INTERMEDI PREVISTI
Identificazione, nell’ambito delle molecole correlate al sistema dell’interleuchina-18,
di potenziali marcatori biologici e funzionali associati a deficit
cognitivi nel modello animale di Sclerosi Multipla, rappresentato dai topi EAE.
Criteri e indicatori per la verifica dei risultati intermedi raggiunti
Riscontro di una deregolazione a carico del sistema dell’interleuchina-18
in topi con EAE con disturbi cognitivo-comportamentali.
796 2006