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Sezione III: Attività per progetti popolazioni uniche di cellule T regolatorie (Treg), modulandone l’apoptosi ed influenzando la risposta dell’ospite alle infezioni. Inoltre, alcuni sottotipi Treg mostrano citotossicità dipendente dal pathway della perforina e del granzima B, rivolta contro cellule bersaglio autologhe, quali cellule T attivate CD4+ e CD8+, monociti CD14+ e cellule dendritiche mature ed immature. Entrambi i pathways coinvolti sinora nel controllo della risposta immune sono pathways estrinseci di morte cellulare, ovvero dipendenti da segnali esogeni. Poco o nulla si sa del controllo della morte cellulare nell’autoimmunità esercitato dalla via intrinseca all’apoptosi, cioè quella regolata dal mitocondrio e dal complesso multimolecolare definito apoptosoma. questo è composto dalla proteasi caspasi 9 e dalla molecola adattatrice Apaf1. Poiché tale pathway è definito come amplificatorio del pathway dei recettori di morte nel sistema immune durante il suo sviluppo, è di importanza fondamentale studiare e valutare il ruolo svolto dalle molecole del pathway intrinseco di morte nella sopravvivenza di singole popolazioni di Treg nei pazienti appartenenti ai gruppi sopra descritti. A questo scopo verranno saggiate in queste popolazioni cellulari in vitro ed in situ i livelli di espressione di mRNA e proteina dei geni chiave dei pathway estrinseci ed estrinseci di morte (Fas, FasL, TNF, TNFR, TRAIL, APAF1, CASP9, CASP7, CASP3, CASP12). Dal punto di vista funzionale si valuteranno le capacità di tali cellule di rilasciare il citocromo c dal mitocondrio in risposta a stimoli di morte mediante frazionamento cellulare e successivo immunoblot e mediante analisi per microscopia confocale. A questo scopo verranno usati anche test di attività in vitro e tecniche di immunoistochimica. OUTPUT 0-6 mesi – Nei primi mesi della ricerca verranno messi a punto i modelli animali delle malattie degenerative oggetto del presente progetto, così come l’allestimento delle co-colture cellulari e l’addestramento comportamentale degli animali di laboratorio. Inizierà inoltre la raccolta dei dati preliminari dello studio da parte di ogni singola Unità Operativa. 6-24 mesi – Analisi statistica dei dati ottenuti e preparazione di manoscritti per eventuale pubblicazione. 0-24 mesi – Verranno organizzati incontri periodici tra le diverse Unità Operative. Tali incontri saranno facilitati dalla favorevole disposizione logistica dei vari laboratori di ricerca, così come dalla esistenza di consolidati rapporti di collaborazione tra alcuni dei gruppi coinvolti. Grazie a tali periodici incontri, ciascun gruppo avrà un costante aggiornamento sull’andamento della ricerca degli altri laboratori, traendone utili input per lo svolgimento del proprio lavoro. Verranno inoltre organizzati degli incontri e seminari con altri scienziati nazionali ed internazionali per la discussione dei dati. 0-24 mesi – Partecipazione alla formazione di dottorandi di ricerca e medici specializzandi in neurologia. 790 2006
Valutazione neurofisiologica e immuno-molecolare in topi EAE e in pazienti con SM… 12-24 mesi – I risultati ottenuti nel corso dello svolgimento del presente progetto verranno pubblicati su riviste scientifiche nazionali ed internazionali, per cui potranno essere messi a disposizione della intera comunità scientifica internazionale. In aggiunta a pubblicazioni internazionali, i dati ottenuti da questo progetto verranno presentati a congressi nazionali ed internazionali e quindi discussi con scienziati attivamente impegnati nella ricerca clinica e di base riguardante le patologie autoimmuni del sistema nervoso centrale. In questo modo solleciteremo lo sviluppo di idee e lo scambio di informazioni utili per il progresso della ricerca in tale settore delle neuroscienze. Si allega il programma dettagliato delle Unità Operative 1, 3 e 5 che fanno capo alla Fondazione Santa Lucia IRCCS. 2006 791
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Le modalità di erogazione e le alt
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Collaborazioni scientifiche
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Collaborazioni scientifiche favorir
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5. Otto soggetti (7 uomini) senza s
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Sezione II Da anni la Fondazione Sa
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Sezione II * 3-3 Seminario, Prof.ss
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BLED - BATTERIA SUL LINGUAGGIO DELL
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DEPRESSIONE E DEMENZA RICCARDO TORT
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FIELD TESTS FOR EVALUATING ELITE WH
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LA VALUTAZIONE DEL DETERIORAMENTO C
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Sezione II PUBBLICAZIONI RECENSITE
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