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Sezione III: Attività per progetti
U.O. 2 – Il gruppo di L. Battistini raccoglierà sieri e FCS da pazienti malati
e da donatori sani per il lavoro di Traldi ed effettuerà gli studi immunologici
(risposta cellulare T e B) dei nuovi antigeni glicosilati e glicati per comprendere
il meccanismo molecolare del sottogruppo di SM mediato da anticorpi.
U.O. 2 e U.O. 1 – I gruppi Battistini e Papini effettueranno studi immunologici
per la selezione dei migliori probe antigenici glicosilati e glicati e per il
loro uso volto allo sviluppo di test immunoenzimatici basati su ELISA, nonché
di un possibile trattamento terapeutico basato su una tecnologia selettiva
di aferesi (una tecnologia di purificazione del sangue basata su affinità).
Partendo dalla letteratura, sarà studiato il potenziale ruolo degli anticorpi
CD59 nella patologia della SM. A tal fine, M. Chorev e S. Cantel useranno la
cromatografia di affinità per isolare anticorpi collegati a CD59. Questi anticorpi
saranno caratterizzati da P. Traldi per identificare la loro struttura dettagliata.
Sulla base della struttura, M. Chorev e S. Cantel sintetizzeranno gli
antigeni da utilizzare per l’dentificazione dei corrispondenti auto-anticorpi.
Questi nuovi antigeni saranno usati come strumenti diagnostico-prognostici e
come base per uno sviluppo di una nuova terapia per la SM. Un approccio
simile sarà applicato da P. Traldi agli anticorpi anti-CSF114(Glc) precedentemente
purificati dal gruppo di A.M. Papini.
RISULTATI ATTESI
Nuove idee, nuove conoscenze, nuovi modelli interpretativi di fenomeni
complessi – Molte malattie autoimmuni sono associate a modificazioni posttraduzionali
(MPT), che sembrano alterare la funzione e l’immunogenicità
di antigeni proteici. La glicosilazione è la più importante MPT delle proteine
e riveste un ruolo cruciale nella risposta immunitaria. A causa dell’eterogeneità
dei putativi siti di glicosilazione e della diversità degli enzimi coinvolti,
è importante lo studio del ruolo degli zuccheri. A livello molecolare le MPT
sono in grado di modificare la conformazione delle glicoproteine e di
influenzare le interazioni proteina-proteina. Si pensa perciò che gli zuccheri
mascherino gli epitopi discontinui impedendone il riconoscimento da parte
del sistema immunitario come antigeni self, scatenando una risposta
autoimmune. L’antigenicità di epitopi che coinvolgono siti di glicosilazione
può dipendere dalla conformazione indotta dalla porzione saccaridica e/o
da una diretta partecipazione dello zucchero nel riconoscimento antigeneanticorpo.
Ultimamente è stato rivalutato il ruolo degli anticorpi nelle malattie
autoimmuni. È oramai accettato che una distinta forma di sclerosi multipla
(SM) coinvolga una demielinizzazione mediata da anticorpi. Nel Laboratorio
di A.M. Papini una ricerca multidisciplinare ha portato allo sviluppo di uno
specifico probe antigenico, CSF114(Glc), un glicopeptide in grado di rivelare,
isolare e caratterizzare specifici auto-anticorpi presenti nel siero di un significativo
numero di pazienti affetti da SM. CSF114(Glc) è il primo strumento
efficiente ed affidabile in grado di mostrare che una Nglucosilazione aberrante
è fondamentale nel riconoscimento anticorpale nella SM.
756 2006