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Studio del ruolo degli zuccheri nella eziologia della Sclerosi Multipla
Inoltre gli studi immunologici porteranno alla selezione dei migliori probe
antigenici glicosilati e glicati e al loro uso per sviluppare test immunoenzimatici
basati su ELISA, e un possibile trattamento terapeutico basato su
una tecnologia selettiva di aferesi (una tecnologia di purificazione del sangue
basata su affinità).
Infine, sarà studiato il potenziale ruolo degli anticorpi CD59 nella patologia
della SM. A tal fine, M. Chorev e S. Cantel useranno la cromatografia di affinità
per isolare anticorpi collegati a CD59. Questi anticorpi saranno caratterizzati da
P. Traldi per identificare la loro struttura dettagliata. Sulla base della struttura
M. Chorev e S. Cantel sintetizzeranno questi antigeni e li utilizzeranno per identificare
i corrispondenti auto-anticorpi. I nuovi antigeni saranno usati come
strumenti diagnostici-prognostici e come base per uno sviluppo di una nuova
terapia per la SM. Un approccio simile sarà applicato da P. Traldi agli anticorpi
anti-CSF114(Glc) precedentemente purificati dal gruppo di A.M. Papini.
ATTIVITÀ PREVISTE
U.O. 4 – Il gruppo di R. Livi effettuerà studi di dinamica molecolare per
l’identificazione di putative sequenze missenso nelle glicoproteine della mielina
che possono generare:
a) nuove sequenze di consenso della glicosilazione in una struttura a
beta-hairpin, mimate da CSF114(Glc);
b) una mutazione missenso che modifica la conformazione in prossimità
di un sito di glicosilazione esistente in modo da presentare la glicosilazione in
una conformazione a beta-hairpin.
In particolare si affronterà la modellizzazione di residui saccaridici nel
contesto di simulazioni di docking per le proteine coinvolte.
Metodi Monte Carlo, seguiti da simulazioni di dinamica molecolare combinate
con la recente procedura detta “ umbrella sampling ”, verranno utilizzati
per il riconoscimento delle possibili regioni implicate nell’interazione
antigene-anticorpo.
U.O. 5 – M. Chorev e N. Tarragona analizzeranno campioni di sieri e
liquido cerebrospinale (CSF) di pazienti affetti da SM raccolti da L. Battistini
e dal gruppo di A.M. Papini con il set di anticorpi contro proteine non specificamente
glicate, CD59 e CD59 glicate per identificare le diverse isoforme presenti
nei biofluidi.
U.O. 3 – Il gruppo di P. Traldi effettuerà le analisi proteomiche per le proteine
N-glicosilate della mielina nel siero e nel FCS di pazienti affetti da SM in
diversi stadi della malattia e del trattamento, a confronto con soggetti sani.
Saranno inoltre analizzati gli stessi campioni clinici per identificare le diverse
isoforme di CD59 con lo scopo di identificare i dettagli strutturali delle MPT.
U.O. 5 e U.O. 1 – Il gruppo di M. Chorev e J.A. Halperin ed il gruppo di
A.M. Papini intraprenderanno la sintesi chimica di nuovi probe antigenici glucosilati
e glicati selezionati tramite dinamiche molecolari e tramite un
approccio proteomico affrontati, rispettivamente, da R. Livi e P. Traldi.
2006 755