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STUDIO DEL RUOLO DEGLI ZUCCHERI NELLA EZIOLOGIA DELLA SCLEROSI MULTIPLA Coordinatore scientifico di progetto ANNA MARIA PAPINI Università di Firenze U.O. 2 – Luca Battistini IRCCS S. Lucia Finanziamento 2003 – Ministero dell’Università e della Ricerca “ Programmi FIRB. Internalizzazione ” Art. 12 bis, d.lgs. 229/999
Sezione III: Attività per progetti UNITÀ OPERATIVE COINVOLTE U.O. 1 – Dipartimento di Chimica Organica (Università di Firenze) – Anna Maria Papini U.O. 2 – Unità di Neuroimmunologia (IRCCS Fondazione Santa Lucia, Roma) – Luca Battistini U.O. 3 – Istituto di Scienze e Tecnologie Molecolari (CNR, Padova) – Pietro Traldi U.O. 4 – Dipartimento di Fisica (Università di Firenze) – Roberto Livi Partner internazionale U.O. 5 – Laboratory for translation research (Harvard Medical School, Cambridge, Ma-USA) – Michael Chorev ABSTRACT Questo progetto di ricerca presenta un approccio multidisciplinare finalizzato allo studio del ruolo delle modificazioni post-traduzionali (MPT) nella patogenesi della Sclerosi Multipla (SM) ed è focalizzato a generare strumenti diagnostici/prognostici per uso clinico. In particolare, ci proponiamo di studiare in dettaglio il ruolo della glicosilazione e della glicazione come strumenti diagnostici per rivelare, monitorare e valutare il trattamento della SM. I nostri studi forniranno un’ulteriore prova dei principali meccanismi di questa malattia. Il gruppo di R. Livi (U.O. 4) effettuerà studi di dinamica molecolare per l’identificazione di putative sequenze missenso nelle glicoproteine della mielina che possono generare nuovi antigeni (Ag) riconosciuti da autoanticorpi. M. Chorev e N. Tarragona (U.O. 5) analizzeranno campioni di sieri e liquido cerebrospinale (CSF) di pazienti affetti da SM raccolti da L. Battistini (U.O. 2) e dal gruppo di A.M. Papini (U.O. 1) con il set di anticorpi contro proteine CD59 non specificamente glicate e CD59 glicate per identificare le diverse isoforme presenti nei biofluidi. Il gruppo di P. Traldi (U.O. 3) effettuerà le analisi proteomiche per le proteine N-glicosilate della mielina nel siero e nel FCS di pazienti affetti da SM in diversi stadi della malattia e del trattamento, a confronto con soggetti sani. Inoltre P. Traldi analizzerà anche gli stessi campioni clinici per identificare le diverse isoforme di CD59. Le analisi avranno lo scopo di identificare i dettagli strutturali delle MPT. Il gruppo di M. Chorev e J.A. Halperin (U.O. 5) e il gruppo di A.M. Papini (U.O. 1) intraprenderanno la sintesi chimica di nuovi probe antigenici glucosilati e glicati selezionati tramite dinamiche molecolari e un approccio proteomico affrontato rispettivamente da R. Livi e P. Traldi. Il gruppo di L. Battistini raccoglierà sieri e FCS da pazienti malati e da donatori sani per il lavoro di Traldi ed effettuerà gli studi immunologici (risposta cellulare T e B) dei nuovi antigeni glicosilati e glicati per comprendere il meccanismo molecolare del sottogruppo di SM mediato da anticorpi. 754 2006
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