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Studio delle possibili alterazioni elettrofisiologiche dei neuroni corticali e striatali…
del danno neuronale e dei fenomeni di plasticità nella SM e nella EAE. Gli
endocannabinoidi sono regolatori presinaptici del rilascio di neurotrasmettitori,
tra cui il glutammato. L’incubazione con HU210, agonista dei recettori
CB1, ha ridotto la frequenza delle correnti spontanee eccitatorie tanto nei topi
naive che nei topi EAE.
Risultati più interessanti sono venuti dallo studio dello scambiatore
Na + /Ca ++ . Lo scambiatore Na + /Ca ++ , regolando il passaggio di ioni Na + e Ca ++
attraverso la membrana cellulare, mantiene il fisiologico rapporto tra le concentrazioni
intracellulari di tali ioni. In condizioni fisiologiche lo scambiatore
funziona favorendo l’efflusso di ioni Ca ++ . È quindi verosimile che bloccando
tale azione il rilascio presinaptico Ca ++ -dipendente di neurotrasmettitore
aumenti. Il blocco farmacologico dello scambiatore ha determinato un significativo
aumento della frequenza dell’attività spontanea eccitatoria nei topi
naive e nei topi EAE cronici, ma non nei topi EAE acuti. Tale risultato,
assieme al dato che nei topi EAE acuti anche la trasmissione NMDA è
abnorme, suggerisce un complesso rimaneggiamento delle sinapsi glutammatergiche
nelle fasi precoci della malattia.
Trasmissione sinaptica inibitoria – Lo studio della trasmissione sinaptica
inibitoria ha rivelato una drammatica riduzione della frequenza media delle
correnti spontanee post-sinaptiche GABA-mediate nei topi con EAE, modificazione
che si manifesta molto precocemente e si mantiene almeno fino a 90
giorni dopo l’immunizzazione. Nei topi EAE acuti è stata inoltre riscontrata
una ridotta sensibilità alla modulazione negativa del rilascio presinaptico di
GABA, normalmente conseguente alla stimolazione del recettore CB1 degli
endocannabinoidi.
OBIETTIVO FINALE
Con il presente studio vogliamo verificare quanto finora acquisito, evidenziando
e sottoponendo ad ulteriori valutazioni la presenza di specifiche alterazioni
della funzionalità e della modulazione delle sinapsi glutammatergiche e
GABAergiche nel SNC di topi con SM sperimentale. Questo anche in considerazione
del fatto che non risulta chiaro in che rapporto tali alterazioni, che
forniscono comunque importanti informazioni per lo sviluppo di strategie
neuroprotettive nella Sclerosi Multipla, siano con la abnorme risposta immunitaria
che è alla base di tale grave condizione patologica.
2006 751