Solo testo.pdf - Fondazione Santa Lucia

Sezione III: Attività per progetti
UNITÀ OPERATIVE
U.O. 1 – Laboratorio di Neurofisiologia (IRCCS S. Lucia, Roma) –
Antonio Pisani
U.O. 2 – Laboratorio di Neurologia Sperimentale (IRCCS S. Lucia, Roma) –
Nicola BiagioMercuri
U.O. 3 – Centro Studi Neurolesi (Università di Messina) – Paolo Di Bella
U.O. 4 – Experimental Neurology Laboratories (Ospedale Silvestrini,
Università di Perugia) – Paolo Calabresi
U.O. 5 – Laboratorio di Neuropatologia Clinica e Sperimentale presso il
Dipartimento di Neuroscienze (Università di Roma Tor Vergata) –
Giuseppe Sancesario
U.O. 6 – Clinica neurologica (Università di Roma Tor Vergata) –
Paolo Stanzione
OBIETTIVO PRINCIPALE
Obiettivo primario è lo studio dei meccanismi alla base della vulnerabilità
neuronale in modelli animali di malattia di Parkinson e di Corea di Huntington.
Tramite un approccio combinato elettrofisiologico e comportamentale
verranno analizzati i meccanismi cellulari della risposta dei neuroni della
sostanza nera ad alterazioni del metabolismo mitocondriale. Inoltre caratterizzeremo
le alterazioni della plasticità sinaptica in diverse fasi di malattia in
un modello di Corea di Huntington.
BREVE SINTESI DELLE CONOSCENZE DISPONIBILI
I gangli della base (GB) sono importanti strutture subcorticali coinvolte
nel controllo della attività motoria e nell’apprendimento motorio. Nel loro
insieme costituiscono il cosiddetto Sistema Extrapiramidale. Danni neuronali
a livello di tali strutture sono causa di varie malattie croniche neurodegenerative
come la Malattia di Parkinson (MP), la Corea di Huntington (CH), la
Paralisi Sopranucleare Progressiva, l’Atrofia Multisistemica. Una caratteristica
peculiare di tali patologie è rappresentata dalla degenerazione selettiva
di singoli gruppi neuronali. Nel caso della MP degenerano i neuroni dopaminergici
della sostanza nera. Nella CH, si assiste invece ad una selettiva perdita
di neuroni spinosi dello striato, perdita che risparmia gli interneuroni colinergici.
La MP è tra le più frequenti malattie degenerative del Sistema Nervoso
Centrale, caratterizzata da tremore, rigidità e acinesia. Un notevole impulso al
chiarimento della patogenesi della MP è stato fornito dall’osservazione che l’esposizione
umana e animale a tossine mitocondriali quali MPTP e Rotenone,
e più di recente metamfetamina e tricloroetilene, principale costituente di
droghe d’abuso, induce quadri clinici con caratteristiche simili alla MP (Dawson
e Dawson, 2003, Science). L’alterazioni del complesso I mitocondriale
porta ad un aumento di stress ossidativo da radicali liberi rendendo i neuroni
più sensibili al danno eccitotossico.
722 2006