Solo testo.pdf - Fondazione Santa Lucia

Sezione III: Attività per progetti
delle proteine coinvolte nel complesso di docking/fusion delle vescicole al terminale
sinaptico. Verranno inoltre studiati i meccanismi molecolari attivati
dagli ossidanti mediante l’analisi dell’attività di specifiche fosfotirosina fosfatasi
e di tirosina chinasi della famiglia src coinvolte nella funzionalità recettoriale
glutammatergica.
• Approfondimento delle conoscenze sul ruolo delle cellule gliali e della
microglia nella patogenesi del danno selettivo dei motoneuroni in corso di
SLA, in presenza o assenza di overespressione della SOD1 mutata.
• Studio in vitro ed in vivo di fattori neuroprotettivi.
Come le altre malattie neurodegenerative, la SLA è una patologia estremamente
complessa in cui i diversi determinanti cellulari e molecolari del
processo di morte neuronale hanno un peso estremamente variabile ed è
quindi essenziale affrontarne lo studio utilizzando differenti strategie in grado
di individuare e caratterizzare fattori e componenti coinvolti nel danno neuronale
selettivo tipico di questa condizione patologica. Tali obiettivi potranno
essere raggiunti solo con uno studio integrato e multidisciplinare come quello
proposto nel presente progetto.
BREVE DESCRIZIONE DELLE UNITÀ OPERATIVE
U.O. 1 – L’unità operativa avrà il compito di coordinare il progetto; si
dedicherà inoltre allo studio delle eventuali alterazioni indotte dalle specie
reattive dell’ossigeno (ROS) e dell’azoto (RNS) sull’esocitosi del glutammato.
In particolare, cercherà di individuare eventuali modificazioni a carico di residui
di fosfotirosine e/o nitrotirosine e verrà studiata l’attività di specifiche
fosfotirosina fosfatasi e di tirosina chinasi della famiglia src, coinvolte nella
funzionalità recettoriale glutammatergica.
U.O. 2 – L’unità operativa gestirà una delle due colonie di topi utilizzate
nel progetto. Si occuperà inoltre dello studio dei meccanismi di esocitosi del
glutammato nelle colture primarie di motoneuroni e di corteccia motoria e
della modulazione dei livelli di calcio intracellulare neuronale e astrocitario
nella corteccia motoria e nel midollo spinale in controlli ed in modelli di
malattia.
U.O. 3 – L’unità operativa si occuperà della gestione di una delle due colonie
murine utilizzate nel progetto, dello studio della liberazione esocitotica
del glutammato e di acetilcolina e dei meccanismi coinvolti nelle modificazioni
osservate a livello neuronale e astrocitario, nella corteccia motoria e nel
midollo spinale di topi di controllo e modello di malattia.
U.O. 4 – L’unità operativa si occuperà di approfondire le conoscenze sul
ruolo delle cellule gliali nella patogenesi del danno selettivo dei motoneuroni
in corso di SLA, ed in particolare sul ruolo delle microglia in presenza o
assenza di overespressione della SOD1 mutata.
U.O. 5 – L’unità operativa porterà avanti uno studio su fattori neuroprotettivi
in modelli in vitro ed in vivo.
686 2006