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Analisi elettrofisiologica, biologica e comportamentale in modelli animali di distonia
U.O. 2 – Laboratorio di Neurofisiologia
Antonio Pisani
OBIETTIVO FINALE DEL CONTRIBUTO
Obiettivo principale di tale Unità Operativa sarà la caratterizzazione dei
meccanismi cellulari e molecolari alla base delle alterazioni osservate nella
plasticità sinaptica del neostriato in un modello animale di Distonia Primaria.
appare di notevole interesse confrontare i dati ottenuti da topi che esprimono
la torsina umana con i topi transgenici per la torsina umana mutata. Ad oggi
non è infatti chiaro il ruolo funzionale della proteina torsina. Tramite un
approccio elettrofisiologico, ed in stretta collaborazione con le altre Unità
Operative, valuteremo le proprietà intrinseche e sinaptiche dei neuroni di
neostriatali. Valuteremo inoltre le peculiari caratteristiche della plasticità
sinaptica,. tramite un approccio farmacologico analizzeremo il contributo di
singoli trasmettitori, quali GABA, glutammato, dopamina, nella genesi di questo
fenomeno.
Criteri e indicatori per la verifica dei risultati finali
I risultati ottenuti nel corso dello svolgimento del presente progetto verranno
pubblicati su riviste scientifiche nazionali ed internazionali. inoltre, i
dati ottenuti da questo progetto verranno presentati a congressi nazionali ed
internazionali (Società italiana di neurologia; società italiana di neuroscienze;
società americana di neuroscienze, ecc) quindi discussi con scienziati attivamente
impegnati nella ricerca clinica e di base riguardante tale patologia.
OBIETTIVI INTERMEDI PREVISTI
1. Analizzare le proprietà elettrofisiologiche e farmacologiche di base in
neuroni striatali di topi che esprimono la torsina umana mutata (hMT).
Saranno registrati neuroni “ medium spiny ” e interneuroni colinergici da
fettine corticostriatali di topi Wild type (hWT) e topi mutanti (hMT) forniti
dal nostro collaboratore scientifico della Harvard Medical School (Sharma
et al., 2005). Ogni alterazione nelle proprietà intrinseche di membrana così
come nella trasmissione sinaptica di questi neuroni verrà caratterizzata in
dettaglio.
2. Determinare se i topi DYT1 mostrano una alterazione della plasticità
sinaptica nel circuito corticostriatale. Analizzeremo le possibili differenze
nella plasticità sinaptica tra topi hWT e topi hMT.
3. Nei nostri studi effettueremo esperimenti di patch-clamp su fettine di
tessuto cerebrale ottenute da topi hWT e hMT. Saranno registrati sia neuroni
striatali “ medium spiny ” che interneuroni colinergici. Verrà determinato il
contributo relativo apportato dalle differenti correnti eccitatorie ed inibitorie.
2006 611