Solo testo.pdf - Fondazione Santa Lucia

Analisi elettrofisiologica, biologica e comportamentale in modelli animali di distonia
U.O. 1 – Laboratorio di Neurologia Sperimentale
Nicola Biagio Mercuri
OBIETTIVO FINALE DEL CONTRIBUTO
Col presente studio, ci prefiggiamo di ottenere delle importanti informazioni
sul ruolo della torsina A e sulle alterazioni funzionali che occorrono
nei neuroni nigrali ed ippocampali, in modelli murini di distonia
generalizzata. Tali informazioni, ricavate con tecniche elettrofisiologiche e
fluorimetriche in neuroni mantenuti in vivo in fettine di tessuto cerebrale,
ci permetteranno di capire importanti elementi patofisiologici che sottengono
al disfunzionamento neuronale dovuto alla presenza della proteina
Torsina A umana nei topi transgenici. Riteniamo pertanto che tale analisi
sperimentale possa risultare utile per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche
nella distonia.
Criteri e indicatori per la verifica dei risultati finali
La nostra ricerca sarà validata da comunicazioni (in forma di posters o
relazioni) alla comunità scientifica e da pubblicazioni su riviste internazionali
con peer review. L’interazione e lo scambio delle informazioni tra i vari ricercatori
dello stesso e/o di altri gruppi stimolerà l’esecuzione di un lavoro scientifico
sempre più focalizzato ed efficace.
OBIETTIVI INTERMEDI PREVISTI
In una prima fase sarà molto importante la validazione delle metodiche
usate. Infatti, i nostri sforzi saranno indirizzati allo stabilire la colonia di animali
transgenici presso il nostro Istituto. In seguito, si otterranno risultati
riguardanti le risposte neuronali a stimoli fisici (stimolazione elettrica sinaptica)
e farmacologici in topi controllo e transgenici (distonici).
Criteri e indicatori per la verifica dei risultati intermedi
Le unità operative verificheranno tra di loro i risultati della ricerca attraverso
delle riunioni semestrali. In particolare, obiettivo intermedio sarà produrre dati
scientifici ottenuti dalla collaborazione tra le unità stesse, al fine di preparare la
stesura di pubblicazioni da sottomettere a riviste internazionali. Annualmente, i
dati saranno oggetto di presentazioni a congressi nazionali ed internazionali.
METODOLOGIA
Elettrofisiologia – Preparazione del tessuto cerebrale (sostanza nera,
striato, ippocampo). Saranno utilizzati topi della linea transgenica di controllo
(hWT) e topi della linea transgenica mutata (hMT). Saranno usati anche
topi controllo, che non esprimono nessuna forma di torsina A, il transgene
umano, né la sua forma mutata. I topi saranno sacrificati tramite dislocazione
2006 609