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Analisi elettrofisiologica, biologica e comportamentale in modelli animali di distonia
volto nella memoria spaziale, è utile valutare e comparare la funzione di tali
aree cerebrali in topi normali e DYT1. Poiché i topi transgenici DYT1
mostrano livelli ridotti di metaboliti della dopamina nel sistema nigrostriatale
e stati depressivi ricorrenti sono stati anche osservati in pazienti parkinsoniani,
è stato ipotizzato che la depressione associata ai disturbi motori distonici
possa essere collegata ad un deficit di trasmissione dopaminergica nel
sistema nigro-striatale. La ricerca proposta valuterà quest’ultima ipotesi nei
topi DYT1 analizzando i fenotipi comportamentali e neurochimici in modelli
animali di depressione.
Inoltre, esperimenti elettrofisiologici preliminari (Mercuri & Pisani)
suggeriscono un’alterazione della LTD corticostriatale, in supporto alle modifiche
degli schemi motori e della memorizzazione di programmi motori negli
animali transgenici. Questi risultati sembrano essere in accordo con le anormalità
comportamentali già osservate nei topi mutanti (Sharma et al., 2005).
Tuttavia, il limitato numero di studi esistenti non consente di escludere una
più generale alterazione dei meccanismi alla base della plasticità sinaptica.
Assume, pertanto, importanza stabilire se la mutazione della torsina A oltre a
determinare alterazioni neuronali che sostengono deficit motori e cognitivi,
sia in grado di causare una più generale alterazione nella trasmissione in contesti
non propriamente motori. Quindi, riveste importanza un’analisi della
trasmissione nocicettiva che riconosce anche meccanismi di plasticità neuronale.
Sarà quindi utile stabilire se esistano e siano accentuati fenomeni di sensitizzazione
nei topi DYT1 che possano causare il dolore neuropatico.
Infine, dati clinici molto recenti indicano che la mutazione DYT1 GAG è
anche associata a episodi di depressione maggiore ricorrenti ad esordio precoce
che non sembrano correlare con la gravità dei disturbi distonici. Poiché i
topi transgenici DYT1 mostrano livelli ridotti di metaboliti della dopamina nel
sistema nigrostriatale e stati depressivi ricorrenti sono da attribuire ad una
carenza di catecolamine, è utile stabilire se la depressione associata ai
disturbi motori distonici possa essere collegata ad un deficit di trasmissione
dopaminergica del sistema nigro-striatale.
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