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Sezione III: Attività per progetti
Il test di Haregreaves (Haregreaves et al., 1988) permette di determinare la
presenza di iperalgesia termica misurando il tempo di reazione del topo allo
stimolo termico e consiste nella proiezione di una sorgente di calore radiante
sulla zampa. In seguito alla cessazione dell’attività esplorativa dell’animale, si
proietta tale sorgente sulla zampa posteriore sinistra utilizzando un’intensità
del 20 % e un cut-off di 20 secondi per evitare eventuali danni tessutali. I risultati
saranno espressi come media ± ES e le differenze valutate statisticamente
utilizzando l’analisi della varianza ad una via (ANOVA) seguita, dove appropriato,
da un test per comparazioni multiple come il test di Turkey.
TRASFERIBILITÀ DEI RISULTATI E DEI PRODOTTI
I risultati della ricerca in oggetto potranno avere sia una trasferibilità dal
punto di vista conoscitivo che una ricaduta clinica che basandosi sulle informazioni
ottenute possa identificare nuove terapie atte a contrastare il progredire
della malattia. Infatti, l’individuazione di fattori cellulari e molecolari responsabili
di patologie del sistema extrapiramidale può avere un diretto impatto nelle
eventuali strategie farmacologiche da intraprendere. Ciò porterebbe in prima
istanza alla presentazione ed alla registrazione di brevetti ed inoltre potrebbe
indurre il coinvolgimento di gruppi farmaceutici in grado di approfondire e
mediare la trasferibilità delle conoscenze verso progetti produttivi.
La rilevanza scientifica del progetto e la divulgazione delle conoscenze
derivate sarà documentata dalla presentazione e discussione effettuata presso
le sedi scientifiche preposte (meeting, workshops) e dalla sottomissione dei
risultati ottenuti a riviste scientifiche internazionali ad alto fattore di impatto,
seguita dalla pubblicazione degli stessi.
BASE DI PARTENZA SCIENTIFICA
La “ distonia di torsione primaria generalizzata ad esordio precoce ” è una
malattia autosomica dominante correlata alla delezione di una tripletta GAG
a carico del gene DYT1 sul cromosoma 9q34, con conseguente perdita di un
residuo di acido glutammico nella regione carbossi-terminale della proteina
torsina A. Circa il 60 % degli individui affetti da tale malattia presenta la
mutazione. Inoltre, è noto che la mutazione ha una penetranza del 30/40 %.
Dati clinici molto recenti indicano che la mutazione DYT1 GAG è associata a
episodi di depressione maggiore ricorrenti ad esordio precoce.
La torsina A è una proteina ATPasica la cui funzione è ancora in gran
parte sconosciuta. Recentemente sono stati prodotti dei modelli di topo transgenico
in cui è stata espressa la proteina umana normale torsina-A (wild-type,
hWT), o quella mutata (hMT). Un ceppo di topi transgenici presenta movimenti
normali nei primi mesi di vita, accompagnati però da anomalie dell’apprendimento
motorio e da postura distonica patologica a carico degli arti. In
un altro tipo di animale transgenico è evidente, già nel primo mese di vita,
un’iperattività motoria associata a movimenti simil distonici degli arti.
Dal momento che i gangli della base svolgono un ruolo importante nel
controllo del movimento e nell’apprendimento motorio, e l’ippocampo è coin-
604 2006