Solo testo.pdf - Fondazione Santa Lucia

Sezione III: Attività per progetti
UNITÀ OPERATIVE COINVOLTE
U.O. 1 – Laboratorio di Neurologia sperimentale (Fondazione Santa Lucia
IRCCS, Roma) – Nicola Biagio Mercuri
U.O. 2 – Laboratorio Neurofisiologia (Fondazione Santa Lucia IRCCS, Roma) –
Antonio Pisani
U.O. 3 – Laboratorio di Neurobiologia del comportamento (Fondazione Santa
Lucia IRCCS, Roma) – Stefano Puglisi-Allegra
U.O. 4 – Laboratorio di Neurofarmacologia Dipartimento di Scienze Farmacobiologiche
(Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro) –
Maria Tiziana Corasaniti
MOTIVAZIONI E OBIETTIVO FINALE
L’identificazione delle disfunzioni, a livello neuronale e sinaptico, ed ad
un livello più integrato “ comportamentale ”, che occorrono nella distonia è un
requisito assoluto per sviluppare una terapia che possa bloccare o ritardare
la progressione della malattia distonica. Pertanto, partendo da questa considerazione,
nel presente studio, ci prefiggiamo di ottenere delle importanti
informazioni sul ruolo della torsina A e sulle alterazioni funzionali che avvengono
nei neuroni nigrali, striatali ed ippocampali, nonché a livello dei neuroni
sensitivi spinali in modelli murini di distonia generalizzata. Lo studio sarà
articolato basandosi su validate tecniche elettrofisiologiche, comportamentali,
farmacologiche e biochimiche.
Il nostro principale obiettivo è di analizzare alcune proprietà elettrofisiologiche
e farmacologiche di base in neuroni nigrali, striatali e ippocampali
di topi mutanti. Sarà anche valutata la risposta degli animali
mutati a situazioni stressanti, il loro grado di ansia e le modalità di reazione
a stimoli edonici. In relazione ad un’alterazione generalizzata della reattività
che questi animali possono avere di fronte a stimoli stressanti, verranno
anche esaminate le modifiche comportamentali e biochimiche indotte da
stimoli nocicettivi applicati a livello periferico che influenzano l’attività del
midollo spinale.
Valuteremo quindi, possibili differenze, somiglianze e meccanismi convergenti
delle varie funzioni cellulari sia in animali di controllo che in
animali affetti da distonia. La ricerca valuterà inoltre l’ipotesi che la depressione,
spesso associata ai disturbi motori, possa essere collegata ad un deficit
di trasmissione dopaminergica del sistema nigro-striatale nei topi DYT1
analizzandone i fenotipi comportamentali e neurochimici in modelli animali
di depressione. La reattività degli animali mutati a stimoli nocicettivi
periferici ci darà informazioni sul processamento e mantenimento degli stimoli
dolorosi. Dall’esame integrato delle possibili disfunzioni presenti a
livello degli animali DYT1 si spera di ricavare informazioni atte ad indirizzare
nuove strategie terapeutiche per correggere i disturbi motori e psicologici
della distonia umana.
600 2006