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ANALISI ELETTROFISIOLOGICA, BIOLOGICA E COMPORTAMENTALE IN MODELLI ANIMALI DI DISTONIA Coordinatore scientifico di progetto NICOLA BIAGIO MERCURI Università di Roma Tor Vergata – IRCCS S. Lucia U.O. 1 – Nicola Biagio Mercuri Università di Roma Tor Vergata – IRCCS S. Lucia U.O. 2 – Antonio Pisani Università di Roma Tor Vergata – IRCCS S. Lucia U.O. 3 – Stefano Puglisi-Allegra Università di Roma La Sapienza – IRCCS S. Lucia Finanziamento 2005 – Ministero della Salute “ Programmi speciali ” Art. 12 bis, d.lgs. 229/99
Sezione III: Attività per progetti UNITÀ OPERATIVE COINVOLTE U.O. 1 – Laboratorio di Neurologia sperimentale (Fondazione Santa Lucia IRCCS, Roma) – Nicola Biagio Mercuri U.O. 2 – Laboratorio Neurofisiologia (Fondazione Santa Lucia IRCCS, Roma) – Antonio Pisani U.O. 3 – Laboratorio di Neurobiologia del comportamento (Fondazione Santa Lucia IRCCS, Roma) – Stefano Puglisi-Allegra U.O. 4 – Laboratorio di Neurofarmacologia Dipartimento di Scienze Farmacobiologiche (Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro) – Maria Tiziana Corasaniti MOTIVAZIONI E OBIETTIVO FINALE L’identificazione delle disfunzioni, a livello neuronale e sinaptico, ed ad un livello più integrato “ comportamentale ”, che occorrono nella distonia è un requisito assoluto per sviluppare una terapia che possa bloccare o ritardare la progressione della malattia distonica. Pertanto, partendo da questa considerazione, nel presente studio, ci prefiggiamo di ottenere delle importanti informazioni sul ruolo della torsina A e sulle alterazioni funzionali che avvengono nei neuroni nigrali, striatali ed ippocampali, nonché a livello dei neuroni sensitivi spinali in modelli murini di distonia generalizzata. Lo studio sarà articolato basandosi su validate tecniche elettrofisiologiche, comportamentali, farmacologiche e biochimiche. Il nostro principale obiettivo è di analizzare alcune proprietà elettrofisiologiche e farmacologiche di base in neuroni nigrali, striatali e ippocampali di topi mutanti. Sarà anche valutata la risposta degli animali mutati a situazioni stressanti, il loro grado di ansia e le modalità di reazione a stimoli edonici. In relazione ad un’alterazione generalizzata della reattività che questi animali possono avere di fronte a stimoli stressanti, verranno anche esaminate le modifiche comportamentali e biochimiche indotte da stimoli nocicettivi applicati a livello periferico che influenzano l’attività del midollo spinale. Valuteremo quindi, possibili differenze, somiglianze e meccanismi convergenti delle varie funzioni cellulari sia in animali di controllo che in animali affetti da distonia. La ricerca valuterà inoltre l’ipotesi che la depressione, spesso associata ai disturbi motori, possa essere collegata ad un deficit di trasmissione dopaminergica del sistema nigro-striatale nei topi DYT1 analizzandone i fenotipi comportamentali e neurochimici in modelli animali di depressione. La reattività degli animali mutati a stimoli nocicettivi periferici ci darà informazioni sul processamento e mantenimento degli stimoli dolorosi. Dall’esame integrato delle possibili disfunzioni presenti a livello degli animali DYT1 si spera di ricavare informazioni atte ad indirizzare nuove strategie terapeutiche per correggere i disturbi motori e psicologici della distonia umana. 600 2006
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Le modalità di erogazione e le alt
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